Лечение рака и его возможные перспективы. Разработка новых средств лечения злокачественных заболеваний

Лечение рака и его возможные перспективы

Развитие многих из злокачественных опухолей представляется возможным предотвратить отказом от курения. Напомним, что курение – это единственное из верифицированных внешних условий (факторов риска) канцерогенеза. Ранее выявление злокачественных опухолей с целью их своевременного хирургического лечения также спасает много людей. Тем не менее, в силу естественных причин система раннего выявления злокачественных болезней нередко дает сбои, что обуславливает неэффективность хирургического лечения. В этой связи становится ясным  императив разработки способов лечения злокачественных болезней, основанных на знании молекулярного уровня канцерогенеза.

Основную трудность в лечении злокачественных заболеваний создает частая невозможность полной элиминации всех клеток злокачественного клона. Хирургическим путем часто невозможно убрать все метастазы, в особенности очаги микроскопической инвазии злокачественных клеток в здоровые органы и ткани. Даже, если только несколько злокачественных клеток остаются во внутренней среде, сохраняется риск возобновления злокачественной опухоли. Ведь это клетки, сформировавшиеся в результате микроэволюционного отбора, закрепившего в клеточном фенотипе резистентность к действиям эндогенных механизмов уничтожения злокачественных клеток. Различные способы традиционного нехирургического лечения злокачественных опухолей (с использованием ионизирующего излучения, а также действия хемотерапевтических средств) повреждают здоровые клетки и ткани.

Широко применяемые в настоящее время способы лечения рака основаны на использовании потери нормальной регуляции клеточного цикла злокачественными клетками, а также их генетической нестабильности.

Генетическая нестабильность проистекает из недостаточности систем восстановления структуры хромосом и строения ДНК клетки. Традиционные способы противораковой терапии (хемотерапия и ионизирующее излучение) повреждают генетический материал злокачественной клетки. Данные повреждения не устраняются системами восстановления структуры хромосом и ДНК. Клеточный цикл не приостанавливается, и воспроизводятся клетки с критически выраженными нарушениями генетического материала.  В результате геном уже не может обеспечить жизнеспособность клеток злокачественного клона.

Хотя некоторые элементы фенотипа злокачественной клетки обуславливают ее чувствительность к лечебным воздействиям с целью  уничтожения малигнизированных клеток, другие свойства злокачественных клеток обуславливают сопротивляемость терапии. В нормальной клетке повреждение ДНК служит стимулов апоптоза. В злокачественной клетке, лишенной потенциала программируемой клеточной гибели, такого не происходит. Вследствие генетической нестабильности геном клеток в раковой опухоли варьирует весьма значительно. Поэтому они обладают различной реактивностью к различным  лечебным воздействиям, и одного способа противоракового лечения обычно бывает недостаточно. При этом следует учитывать, что при одновременном использовании различных способов противораковой терапии резко усиливается токсичное действие каждого из таких лечебных воздействий.

Злокачественные клетки, приобретая резистентность к какому-либо лечебному воздействию, одновременно приобретают резистентность к другим из них. Такое свойство злокачественных клеток определяют как мультилекарственную резистентность. Данное свойство злокачественных опухолей связано с амплификацией части генома клетки, содержащей ген мультилекарственной резистентности 1. Данный ген кодирует связанную с плазматической мембраной транспортную АТФазу. Избыточная продукция  АТФазы или других белков соответствующего семейства протеинов  может предотвращать