Проблемы энзимотерапии и Панкреаль Киршнера, страница 2

Рассуждения о возможном угнетении экзокринной активности поджелудочной железы при длительном приёме ферментных препаратов научно не подкреплены и не должны распространяться, так как могут сформировать отрицательное отношение пациента к рекомендуемой терапии. Более того, преждевременное прекращение заместительной энзимотерапии не закрепляет достигнутый терапевтический эффект и симптоматика экзокринной панкреатической недостаточности возобновляется.

Часто даже высокие дозы ферментных препаратов поступающих в желудочно-кишечный тракт не вызывают желаемого эффекта. Это связано с тем, что такие компоненты ферментных препаратов как липаза и трипсин быстро инактивируются при рН менее 4. Особенно быстро в кислой среде падает активность липазы, и за связкой Трейтца её активность может быть менее 8% от исходного уровня [7].

Важным фактором, определяющим эффективность лечения является форма выпуска ферментного препарата. При использовании лекарственных форм с энтеросолюбильной оболочкой, всасывание жиров повышается в среднем на 20% по сравнению с такой же дозой средства без защитного покрытия [7].

Исследования показали, что поступление препарата из желудка в двенадцатиперстную кишку одновременно с пищей происходит в том случае, когда размер его частиц не превышает 2 мм. Для обеспечения быстрого смешивания с пищевым химусом и были созданы высокоактивные ферментные препараты в виде микротаблеток (Панцитрат) и микросфер (Креон), диаметром до 2 мм. Эти микроформы покрыты кишечнорастворимыми оболочками и заключены в желатиновые капсулы. При транзите через желудок желатиновые капсулы растворяются, а микросферы смешиваются с пищей и поступают в двенадцатиперстную кишку, где при рН выше 5,5 в свою очередь растворяются энтерасолюбильные оболочки и начинают действовать ферменты. До последнего времени считалось, что лекарственные микроформы ферментов имеют преимущества перед традиционными таблетками и драже [2]. Эти высокоактивные препараты позволили уменьшить количество капсул, принимаемых больными с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Однако появившиеся с 1994 года сообщения о грозном осложнении на фоне их приёма - стриктуры толстого кишечника, вынудили врачей всего мира с осторожностью относится к этим новым высокоактивным препаратам. В некоторых странах, например в Англии, применение Panzitrat 25000, Pancrease HL и др. временно запрещено для детей до 15 лет, до полного выяснения причины возникающего осложнения [6].

Перспективным направлением является создание лекарственных форм ферментных препаратов с кишечно-растворимыми гелевыми оболочками из синтетических полимеров. Чаще всего для создания синтетических оболочек применяют ацетилфталилцеллюлозу, поливиниловый спирт, сополимеры акриловой кислоты [1,3]. Скорость и место высвобождения ферментов в желудочно-кишечном тракте могут быть в таком случае регулируемым процессом в зависимости от свойств синтетической гелевой оболочки.