Острые отравления угарным газом. Возможный патогенез отравления CO и механизм детоксикации с помощью комбинированного действия лазерного облучения и окислителя, страница 2

Энергия света, которая способствовала переходу электронов на более высокий энергетический уровень, была недостаточной, чтобы поддерживать это состояние стабильным. Необходимо также учитывать и тот факт, что Т - R переход является энергетически более выгодным и лимитируется доступностью лиганда для гемоглобина, в то время как R - Т переход требует дополнительного энергетического воздействия (148, 132, 165, 181).

Гемоглобин, к которому не присоединен лиганд, находится, преимущественно, в Т-форме, но в последнее время появились данные о том, что три-лигандированному оксигемоглобину тоже присуща Т-конформация, в то время как три-лигандированный карбоксигемоглобин всегда находится в R-конформации (122, 98, 139, 177, 149). Следовательно, факторы, способствующие переходу гемоглобина из R- в Т-конформацию создают предпосылки для образования оксигемоглобина. Это согласуется с данными наших экспериментов, в которых наблюдалось повышение концентрации оксигемоглобина и уменьшение концентрации карбоксигемоглобина после воздействия на карбоксигемоглобин лазерного облучения и раствора гипохлорита натрия.

Концентрация карбоксигемоглобина оказывала значительное влияние на эффективность реакции фотодиссоциации. Так, наиболее эффективной фотодиссоциация была при концентрации карбоксигемоглобина, равной 46 %. При повышении или понижении этой концентрации эффективность реакции фотодиссоциации значительно уменьшалась. Это связано с тем, что при концентрации, приблизительно равной 50 % кривая диссоциации карбоксигемоглобина имеет максимальный угол наклона, т.е. при этой концентрации воздействие, приводящее к уменьшению рСО, приводит к максимальным результатам.

Повышение температуры меняло качественные характеристики реакции фотодиссоциации в растворе карбоксигемоглобина - она становилась необратимой, т.е. отсутствовала спонтанная реассоциация лиганда с гемопротеидом в межимпульсный период. Зависимость реакции от температуры означает, что константа равновесия находится в простой зависимости от температуры, подчиняясь принципу Ле-Шателье (159, 160, 128, 119, 131). Реакция присоединения лиганда является экзотермической - идет с выделением тепла, диссоциация же карбоксигемоглобина происходит с поглощением тепла, являясь эндотермической реакцией. Следовательно, повышение температуры способствует активизации реакции диссоциации гемоглобина и угарного газа. Кроме того, повышение температуры может оказывать влияние на изменение конформации молекулы гемоглобина. Тепловая энергия может способствовать переходу электронов в молекуле гемоглобина из низкоспинового в высокоспиновое состояние. Это, в свою очередь, ведет к тому, что R-конформация будет переходить в Т-конформацию из-за изменения положения атома железа в порфириновом кольце, что ведет к уменьшению подвижности проксимального гистидина и структурным изменениям в области a1b2-контакта - образованию солевых связей. Образование или разрыв солевых связей и функционирует как «переключатель» с одной структуры на другую.

В последнее время в клинической практике широко используют гипохлорит натрия NaClO(). Это вещество оказалось эффективным бактерицидным средством, а также сильным детоксицирующим агентом широкого спектра действия. Гипохлорит натрия используется в методе непрямой электрохимической детоксикации (9, 54, 51, 29).

При добавлении 0,06 % раствора гипохлорита натрия к раствору дезоксигемоглобина увеличивалась концентрация метгемоглобина, что свидетельствует о способности гипохлорита окислять ионы Fe2+ до Fe3+ в растворе. При действии раствора гипохлорита натрия на раствор карбоксигемоглобина концентрация образующегося при этом метгемоглобина была значительно меньше, что говорит о более высокой устойчивости карбоксигемоглобина к окислению. Это объясняется, скорее всего, тем, что присутствие связанного лиганда стабилизирует молекулу гемоглобина in vivo (10, 115, 113, 118, 175).