Прежде чем перейти к описанию их гистофизиологии, необходимо напомнить классификацию лимфоцитов.
Существует 3 группы лимфоцитов: Т-лимфоциты, В-лимфоциты и NK-клетки.
Т-лимфоциты.
Среди них можно выделить :
1. Тимоциты, которые развиваются в тимусе и
2. Все остальные, которые развиваются в других органах, но обязательно под воздействием гормонов тимуса
а) тимозины
б) тимопоэтины
в) тимостимулин
Различают 5 классов Т-лимфоцитов.
1. Цитотоксические (Т-киллеры) или Т-8, поскольку их рецептором является CD – 8.
Это эффекторные клетки клеточного иммунитета, следовательно, они уничтожают чужеродные организму клетки (опухолевые, зараженные вирусом, мутировавшие, иногда старые клетки, трансплантаты).
Обращаю внимание – если нейтрофил или макрофаг фагоцитируют микроорганизм или другую клетку, то это неспецифическая защита и ее не принято рассматривать как клеточный иммунитет. Т-лимфоциты к фагоцитозу не способны. Они разрушают клетки, выбрасывая перфорин.
2. Т-хелперы. Т-4.
Усиливают и клеточный и гуморальный (сопровождающийся образованием антител) иммунитеты, синтезируя лимфокины – гормоны, вызывающие пролиферацию лимфоцитов. Они являются единственной прямой мишенью вируса СПИДа.
3. Т-супрессоры подавляют и гуморальный и клеточный иммунитеты, препятствуя развитию аутоиммунных заболеваний.
4. Т-амплифайеры, т-индукторы, как и хелперы, активизируют оба вида иммунитета, но действуют не через лимфокины (на что уходит 8-14 часов), а через прямые рецепторные контакты, на что достаточно одного часа.
5. Т-клетки памяти. Часть лимфоцитов после делений не становятся эффекторными клетками, а сохраняются в резерве как клетки памяти. Они циркулируют в крови и проходят в лимфоидную ткань через венулы, если здесь они встретятся с антигеном, последует обычная антигензависимая дифференцировка. Поскольку число клеток памяти больше, чем исходных эффекторных клеток, то вторичный иммунный ответ и быстрее и сильнее. Клетки памяти рециркулируют долгие годы, держа организм в состоянии готовности.
В-лимфоциты.
Подразделяют на 2 класса.
1. Плазматические клетки – единственные, способные к синтезу и секреции антител.
2. В-клетки памяти
NK-клетки
Работают независимо от тимуса.
Для того, чтобы мог существовать механизм иммунитета, клетки свои и чужие должны быть чем-то различимы для лимфоцитов.
На мембране всех ядросодержащих клеток (кроме нейронов), расположены белковые молекулы, формирующие главный комплекс гистосовместимости (MHC 1 класса). Структура этого комплекса строго индивидуальна, но абсолютна одинакова для всех клеток одного организма. Он в 5 млн раз более специфичен, чем отпечатки пальцев.
В составе этого комплекса каждая клетка представляет и фрагменты своих собственных белков (эпитопы). В каждом МНС около 1,5 тыс. своих эпитопов. Однако, если клетка мутировала или заражена вирусом, то она выставляет на поверхности в комплексе с МНС и чужой эпитоп, который и должен быть узнать лимфоцитом. Таким образом, МНС-1 -область – паспорт, проверяемая часть клетки.
50 % раков идет без изменения МНС, и тогда с ним могут справиться только NK.
Но лимфоциты должны научиться различать свою и чужую клетку. Суть обучения заключается в приобретении специфических рецепторов для распознавания и входит в состав антигеннезависимой дифференцировки.
Т-лимфоциты обучаются этому в тимусе.
Тимус состоит из долек, паренхима которых представлена лимфоидной тканью. Она имеет двойственное происхождение. Лимфоциты образуются из мезенхимы, а окружены они эпителиальными клетками, которые углубились сюда из прехордальной пластинки.
В ходе развития в тимусе идет очень активная пролиферация лимфоцитов и они раздвигают скопления эпителиальных клеток. Поскольку эпителиальные клетки скреплены друг с другом десмосомами, то эти контакты сохраняются, удерживая отростки соседних клеток. Образуется сеть из звездообразных клеток. Это эпителиальные ретикулярные клетки.
Каждая долька тимуса состоит из периферической зоны – коры – и светлоокрашенного мозгового вещества.
Сразу под капсулой органа выделяют подкапсулярную зону. Здесь преобладают лимфобласты, пришедшие из красного костного мозга. Это место наиболее активного деления лимфоцитов.
Структурно-функциональная единица коры – фолликул Кларка или пакет Кларка. В них и проходит антиген-независимая дифференцировка Т-лимфоцитов. Центр пакета занят капилляром, а вокруг него- эпителиальные ретикулоциты. Они имеют большое ядро и длинные отростки, которые соединяются десмосомами. Пучки тонофиламентов внутри клетки говорят об их эктодермальном происхождении. Плотные секреторные гранулы содержат, как предполагают гормоны, запускающие дифференцировку Т-лимфоцитов.
Основные функции этих клеток:
1. Образуют гемато-тимический барьер, поскольку их тонкие отростки оплетают поверхность капилляров. Он есть только в корковом слое и включает: эндотелий сосудов с базальной мембраной (она здесь толстая, фенестров нет), немного соединительной ткани с макрофагами, базальная мембрана эпителиальных ретикулярных клеток и сами эти клетки. Барьер должен предотвратить избыточный контакт лимфоцитов с антигенами, присутствующими в крови.
2. Выделяют гормоны. Из них наиболее изучены – плазменный фактор тимуса, гуморальный фактор тимуса, тимопоэтин, тимозин.
3. Обучают лимфоциты. Их сейчас выделяют несколько типов в зависимости от области тимуса, в том числе клетки-няньки (учителя).
Тимоциты, контактируя с этими «учителями», получают полную информацию об МНС нормальной клетки собственного организма. Будущий Т-киллер как бы «прижимается» областью своей формирующейся Т-клеточной рецепции к области МНС на поверхности разных, но своих клеток. И после этого меняет какой-либо фрагмент своего рецептора, чтобы он не мог достичь плотного контакта с собственными клетками. Потому что плотно контактировать он должен с измененными клетками и после этого выбросить перфорин. Часть лимфоцитов при этом вообще окажется необучаемой, а 70-80 % - не смогут поменять свой фрагмент нужным образом и станет представлять аутоиммунную опасность. Такие клетки будут уничтожены. Известно несколько механизмов их селекции: включение механизмов апоптоза, фагоцитоз макрофагами и с участием Т-супрессоров. В последнем случае атакованная клетка выделяет хемотаксический фактор, привлекающий Т-супрессоры и они выделяют вещество, разрушающее актин цитоскелета. После этого дальнейшая миграция клеток становиться невозможна.
Обучение Т-хелперов.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.