Гормональные средства (препараты гормонов щитовидной железы). Препараты для лечения гипотиреоза

Гормональные средства

(препараты гормонов щитовидной железы)

Гормональные средства используют для лечения эндокринной патологии и для терапии соматических заболеваний)

Классификация гормональных препаратов по химической структуре:

1.  белковой и петидной природы  2. производные аминокислот 3. стероидной структуры

Виды гормональной терапии: 1. заместительная терапия (введение недостающего гормона) 2. стимулирующая терапия (введение тропных гормонов аденогипофиза (АГ),  рилизинг гормонов (РГ), синтетических препаратов, стимулирующих продукцию гормона 3. блокирующая терапия (введение гормональных  и синтетических препаратов, угнетающих синтез и секрецию гормона (соматостатин,   даназол и др.), блокаторы гормональных рецепторов (мефипристон). 4. фармакодинамическая (терапия не эндокринных заболеваний) глюкокортикоиды  - лечение воспалительных заболеваний и др.

Основные механизмы передачи гормонального сигнала на процессы внутри клеток:

1.  Гормоны белковой природы         рецептор на клеточной мембране      аденилатциклаза         цАМФ       активация протеинкиназ       регуляция внутриклеточных процессов (тиротропин, кортикотропин, паратгормон и др.)

2.  Гормоны белковой природы         рецептор на клеточной мембране       

фосфатидилинозитоловый шунт        инозитолтрифосфат и диацилглицерол        регуляция внутриклеточных процессов (вазопрессин, гонадорелин)

3.  Гормон        рецептор на клеточной мембране       цитоплазматический рецептор      рецептор в ядерном хроматине        транскипция РНК в ядре        образование специфических  регуляторных  белков-ферментов (глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны)

Тиреоидные гормоны

Активные гормоны  - трийодтиронин (Т₃) содержит 59% йода; тетрайодтиронин (Т₄) 65% йода от массы молекулы. Ежедневная потребность в йоде 150 мкг из них 75мкг поглощается  щитовидной железой. Биосинтез:

1.  энергозависимый захват ионизированного йода тканью щитовидной железы  (ингибиторы процесса – CLO₄ , NO₃ , перхлорат К)

2.   окисление йодида до элементарного йода (активный йод)              

                      фермент  пероксидаза

3.   йодирование тирозиновых остатков в молекуле тиреоглобулина тирозин        монойодтирозин (МИТ)         дийодтирозин (ДИТ)

ДИТ + ДИТ = тетрайодтиронин (Т₄)

МИТ + ДИТ = трийодтиронин (Т₃)

4.  Высвобождение из тиреоглобулина механизмом экзоцитоза и протеолиза. В кровь выделяется Т₄ и Т₃ в отношении 5:1. Основная часть Т₃  в крови образуется в результате конверсии Т₄ . Основной путь периферического метаболизма Т₄  дейодирование. Возможно образование 2-х метаболитов – активного Т₃  и  неактивного реверсивного трийодтиронина.

Гормональная регуляция функции щитовидной железы

Тиротропинрилизинг гормон        тиреотропный гормон       аденилатциклаза клеток щитовидной железы         стимуляция синтеза Т₄ и Т₃

Ауторегуляция

Большие дозы йода        подавляют органификацию йодида        гипотиреоз угнетают высвобождение тиролиберина

Аномальные стимуляторы

При болезни Грейвса  лимфоциты секретируют антитела стимулирующие рецепторы  тиреотропного гормона. Повышение продукции тиреоидстимулирующего иммуноглобулина  приводит к гипертиреозу

Механизм действия трийодтиронина (лиотиронин)

Аффинитет трийодтиронин (Т₃) к рецептору в 10 раз выше чем у тироксина (Т₄).

1.  На плазматической мембране клеток  чувствительных к тиреоидным гормонам присутствуют  рецепторы, с которыми связываются молекулы лиотиронина. В результате действия гормона на рецептор увеличивается транспорт глюкозы и аминокислот в клетку.

2.  Т₃  механизмом диффузии проникает в клетку, связываясь в цитоплазме с белком, транспортируется в ядро и митохондрии клеток.

3.  В митохондриях взаимодействует с рецептором Т₃ в результате стимулирует Na⁺K⁺ АТФазу   и   увелчивает синтез АТФ, что сказывется на энергетическом обмене.

4.  В ядре Т₃ активирует РНК-полимеразу и транскрипцию ДНК, что усиливает синтез иРНК, синтез белка и различных ферментов.  Избирательная стимуляция синтеза определенных иРНК обеспечивает дифференциацию клеток в раннем детском возрасте, а в зрелом в поддержании её нормального функционирования. Данный эффект особенно четко проявляется по отношению к ЦНС, нарушение продукции ТГЩЖ в первую очередь заметен по изменениям поведения, психики и эмоциональности.

Основные эффекты:

·  ГЩЖ контролируют  рост, развитие и функционирование нервной, скелетной и репродуктивных тканей.  Данный процесс опосредован  стимуляцией синтеза белка и усилением продукции гормона роста (СТГ).

·  Гипотиреоз

Дефицит ГЩЖ в раннем детском возрасте приводит к необратимой задержке умственного развития и карликовости (симптмы кретинизма).

Дефицит ГЩЖ в зрелом возрасте (микседема) приводит к снижению основного обмена, физической и умственной работоспособности,  снижению адренергического тонуса, брадикардии, мукоидным отекам и др.

·  Гипертиреоз

Характерные симптомы – зоб, тахикардия, увеличение пульсового давления, тремор, симпатическая гиперактивность, глазные симптомы, потливость, повышенная нервная возбудимость.

·  ГЩЖ влияют на уровень секреции и метаболизма других гормонов, включая катехоламины, кортизол, эстрогены тестостерон, инсулин.

·  ГЩЖ  вызывают гиперактивность симпатической НС, что связано с экспрессией β-адренорецепторов

Препараты для лечения гипотиреоза

L-тироксин (левотироксин)  назначают внутрь, максимальный эффект через 10 суток, продолжительность действия 2-3 недели (Т_1/2 = 7 суток). Средняя суточная доза для взрослого 1,7мкг/кг; для младенцев 1- 6 месяцев 10-15мкг/кг. На периферии 30% введенной дозы подвергается дейодированию с образованием более активного Т₃; в печени подвергается метаболической инактивации.

Трийодтиронин гидрохлорид (лиотиронин) – быстродействующий препарат, применяют при микседематозной коме и редко при хроническом гипотиреозе. При однократном введении разовой дозы внутрь максимальный эффект развивается через 24 часа и постепенно снижается в течение 7 суток (Т_1/2 =48 часов)_\

Для лечения микседематозной комы применяют большие дозы тироксина (500мкг в/в) или трийодтиронина (40мкг в/в) с целью быстрого насыщения тиреоидсвязывающего глобулина в крови.

Комбинированные препараты:

тиреокомб (тироксин 70 мкг; трийодтиронин 10мкг; калия йодид 150мкг)

тиреотом (трийодтиронин 40мкг; тироксин 120 мкг)

Тиреоидин – препарат высушенных щитовидных  желез.

Препараты для лечения гипертиреоза (антитиреоидные средства)

1.  Мерказолил (метимазол)  угнетает синтез гормонов ЩЖ, снижает основной обмен.

Механизм действия – блокада йодпероксидазы и нарушение органификации тирозиновых фрагментов; тормозит окисление йодидов в активный йод.

Клинический эффект через 7 дней, полный  в течение 4-8 недель.

Нежелательные эффекты – аллергические реакции, лейкопения.