Препараты глюкокортикоидных гормонов. Фармакодинамика ГКС лекарственных препаратов, страница 2

ГКС эффективны при острых и хронических стадиях воспаления.

Острый воспалительный процесс:

1.  ограничивают вазодилатацию и эксудацию (уменьшают отек);  

2.тормозят миграцию в очаг острого воспаления лейкоцитов, подавляют активность макрофагов и фибробластов - снижают синтез провоспалительных простагландинов (ПГ), лейкотриенов (ЛТ) и фактора активирующего тромбоциты (ФАТ)

Хронический воспалительный процесс:

ГКС подавляют активность макрофагов, лейкоцитов, угнетают активность Т- и В- лимфоцитов, с последующим ограничением продукции цитокинов (снижается продукция  ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО, коллагеназы, эластазы), что сопровождается угнетением пролиферации сосудов, подавлением фиброза.

Механизм противовоспалительного действия ГКС:

1.  ГКС индуцируют синтеза липокортинов       угнетают фосфолипазу А₂        

ограничивают синтез провоспалительных простагландинов (ПГ), что приводит к уменьшению признаков воспаления, отека, лихорадки, боли.

2.  ГКС угнетают транскрипцию генов ответственных за синтез ЦОГ-2, молекул адгезии клеток, индуцибельной NO-синтазы. Подавляют синтез IgG, гистамина в базофилах.

3.  Снижают содержание факторов комплемента в крови.

Противовоспалительное действие ГКС в фазу острого воспаления обеспечивается:

1.  Сужением сосудов  2. Подавлением экссудации 3. Уменьшением количества и активности лимфоцитов 4. Снижение количества  провоспалительных ПГ, гистамина, серотонина и др.

5. Стабилизацией  клеточных и субклеточных (лизосомальных) мембран

Противовоспалительное действие ГКС в фазу хронического воспаления обеспечивается:

1.  Снижением активности лейкоцитов, тканевых макрофагов, лимфоцитов,  фибробластов.

2.  Снижением имунных реакций А) ингибируют экспрессию и функциональную активность Fc  и С3 рецепторов мононуклеарных фагоцитов. Б) ингибируют транскрипцию и усиливают деградацию генов ИЛ-2 и рецепторов ИЛ-2;  ингибируют экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости, играющих важную роль в Т-клеточном распознавании антигенов.

3.  Торможением образования активных форм О₂ (АФК) в макрофагах и нейтрофилах

Противоаллергическое действие ГКС при гиперчувствительности

немедленного типа (ГНТ) обеспечивается:

1.  Торможением выделения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов  БАВ

2.  Торможением пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов и образованием IgЕ

3.  Уменьшением проницаемости сосудистого эндотелия, увеличением плотности  β-адренорецепторов в гладкомышечных клетках, торможением секреции желез

Противоаллергическое действие ГКС при гиперчувствительности

замедленного типа (ГЗТ) обеспечивается:

1.  Торможением взаимодействия клеток с антигеном

2.  Снижением  количества лимфоцитов и их  пролиферации

3.  Торможением активности вторичных эффекторных клеток (нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов)

4.  Снижением продукции БАВ  (лейкотриенов, провоспалительных    цитокинов и др.)

Показания к применению ГКС:

1.  Острая и хроническая надпочечниковая недостаточность

2.  Диффузные заболевания соединительной ткани (коллагенозы)

3.  Воспалительные заболевания кожи

4.  Аллергические  (бронхиальная астма)

5.  Для предупреждения реакции отторжения при пересадке органов и тканей

6.  Анафилактический шок

7.  ГКС применяют в комбинации с противоопухолевыми препаратами для лечения лимфолейкоза, лимогрануломатоза.

8.  ГКС используют для снижения внутричерепного давления при опухолевых заболеваниях мозга

Препараты естественных и синтетических ГКС

Препарат	Активность*			Эквивалентные пероральные дозы в мг	Длит. действия
	Противовоспалительная	Поверх-ностная	Задержка Na+ и H2O
Гидрокортизон	1	1	1	20	8-12 ч
Преднизолон	5	4	0,3	5	12-36 ч
Метилпреднизо-лон	5	5	0	4	12-36 ч
Триамцинолон	5	5	0	4	12-36 ч
Дексаметазон	30	10	0	0,75	36-72 ч
Беклометазон	25-40	10	0	0,6	36-72  ч

*-активность относительно гидрокортизона

Побочное действие ГКС:

1.  Артериальная гипертензия, отеки (задержка Na⁺  Н₂ О)

2.  Атрофия надпочечников (избыток ГКС угнетает выделение кортиколиберина и АКТГ)

3.  Синдром отмены (необходимо постепенное снижение вводимых доз ГКС, введение кортикотропина)

4.  Синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение туловища -нарушение рапределения жира, стероидный диабет)

5.  Стероидный диабет (гипергликемия)

6.  Нарушение процессов регенерации

7.  Угнетение иммунитета (системного и местного)

8.  Обострение язвенной болезни (торможение синтеза гастропротекторных простагландинов)

9.  Снижение мышечной массы, остеопороз

10. Катаракта, глаукома

11. Нарушение менструального цикла

12. Повышение свертываемости крови