Снижение экспрессии тромбомодулина на поверхности эндотелиоцитов происходит по двум причинам. Во-первых, при ряде заболеваний (васкулиты, тромбоцитопеническая пурпура, ДВС-синдром и др.) эндотелиоциты под действием повреждающих факторов, в частности Il-1, 7 a 0-фактора некроза опухолей, эндотоксинов, гипоксии и т.д., теряют со своей поверхности тромбомодулин, обеспечивая тем самым повышение уровня этого гликопротеинав плазме крови. Во-вторых, данные факторы также способствуют снижению синтеза тромбомодулина эндотелиальными клетками.
Одной из основных причин приобретения прокоагулянтных свойств интимой сосудов является способность эндотелиоцитов синтезировать и экспрессировать на своей поверхности тканевый фактор (тромбопластин) основной инициатор процесса свертывания крови.
Крайне важное значение придается и процессам, повышающим адгезию лейкоцитов и тромбоцитов к внутренней выстилке сосудов.
Повышенная склонность крови к свертыванию (тромбофилия) также является важной причиной тромбозов.
Среди гематогенных тромбофилий часто встречается недостаточность антитромбина III. Она может быть как первичной, так и вторичной. Наследственная форма представляет собой аутосомно-доминантно наследуемое заболевание. В большинстве случаев тормозится синтез этого естественного антикоагулянта. Однако встречаются виды и с аномальной формой антитромбина III. Вторичный дефицит этого антикоагулянта может развиваться на фоне ДВС-синдрома, приема синтетических прогестинов, используемых в качестве противозачаточных средств. Снижение уровня антитром-
- 5 бина III отмечается при длительном применении гепарина.
Изменения концентрации, структуры и активности фибриногена также могут носить первичный и вторичный характер. Описаны различные виды аномалий фибриногена, некоторые из них приводят к тромбозам. Из вторичных аномалий фибриногена надо отметить патологию, связанную с образованием циркулирующих иммунных комплексов фибриноген-антифибриногеновые антитела.
Часто встречаются дефицит и аномалии 2протеина С. 0 Наряду с врожденными формами заболевания дефицит данного белка может явиться следствием лечения антикоагулянтами непрямого действия.
Особенно часто встречается тромбофилия, механизм которой был расшифрован лишь в 90-ых годах. Речь идет о генетически обусловленной аномалии фактора V, который вследствие мутации не инактивируется протеином C.
Очень часто причиной тромбоза является появление в крови антител к фосфолипидно-белковым структурам мембран (волчаночный антикоагулянт), что создает условия для активации фибринообразования. Это по сути развитие АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА, упоминаемого при разборе
СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ и который более подробно будет рассматриваться при разборе темы "ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА".
Другим видом патологии являются геморрагии. Причиной кровотечений могут быть различные нарушения плазменного и клеточного гемостаза, а также проницаемости сосудистой стенки. Основными причинами кровотечений являются тромбоцитопении, тромбоцитопатии, наследственные нарушения плазменного гемостаза, первичный и вторичный гиперфибринолиз, приобретенные коагулопатии, ДВС-синдром, микротромбоваскулиты и др.
2ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ 0 - снижение числа тромбоцитов в периферической крови ниже 150х10 59 0 л. Тромбоцитопении относятся либо к самостоятельным заболеваниям, либо к синдромам, сопутствующим другим заболеваниям.
Тромбоцитопении могут вызываться:
1. ионизирующая радиация (что вызывает гипо- и аплазию костного мозга).
2. Механические повреждения тромбоцитов:
а) при гемангиомах;
б) при спленомегалии;
в) при исскуственных клапанах сердца или протезах сосудов.
3. Прием лекарственных препаратов (соли золота, сульфаниламиды, цитостатики).
4. При дефиците витамина В 412 0 и фолиевой кислоты.
5. При воздействии бытовых химических веществ.
6. При появлении антитромбоцитарных иммунных антител, цитотоксических лимфоцитов. Последняя формы встречается наиболее часто.
Часто приходится сталкиваться с неполноценностью тромбоцитов 2ТРОМБОЦИТОПАТИЯМИ.
ЭТО СОСТОЯНИЯ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕСЯ НАРУШЕНИЯМИ (1) АДГЕЗИВНЫХ, (2)
АГРЕГАЦИОННЫХ, (3) КОАГУЛЯЦИОННЫХ СВОЙСТВ ТРОМБОЦИТОВ И (4) ПРИЗНАКАМИ
РАССТРОЙСТВА ГЕМОСТАЗА. В отличие от тромбоцитопений тромбоцитопатиям свойственны стабильные, длительно сохраняющиеся функциональные, биоххимические и морфологические изменения тромбоцитов, которые наблюдаются даже при их нормальном количестве.
Факторы, способствующие развитию тромбоцитопатий, аналогичны вы-
- 6 шеперечисленным. Большую группу составляют и врожденные формы.
Кратко остановимся на некоторых из них.
В настоящее время показано, что тромбастения Гланцмана представляет собой наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Причиной тромбастении является отсутствие на плазматической мембране тромбоцитов комплекса гликопротеинов IIb/IIIa.
Встречаются и тромбоцитопатии, связанные и с дефектом гликопротеина
IIb.
Аномалия Мей-Хегглина - аутосомно-доминантное наследуемое заболевание, характеризующееся нарушением созревания и аномалией мегакариоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов. Предполагается, что заболевание связано с нарушением фрагментации мегакариоцитов.
Встречаются формы тромбоцитопатий при которых нарушены реакции высвобождения. Это формы с активацией аденилатциклазы; снижением активности мембранной фосфолипазы; концентрации арахидоновой кислоты и мембранных фосфолипаз; с дефицитом или снижением активности циклооксигеназы; тромбоксансинтетазы; снижением содержания в цитоплазме тромбоцитов ионизированного кальция; фактора активации тромбоцитов и др.
Большую группу заболеваний представляют наследственные и приобретенные нарушения плазменного (коагуляционного) гемостаза. Остановимся лишь наиболее распространенных формах наследственных коагулопатий, которые могут привести к развитию кровотечений. Одним из наиболее часто встречающихся геморрагических диатезов является 2гемофилия А. 0 Данное заболевание обусловлено дефицитом или нарушениями структуры фактора
VIII. Ингибиторные формы гемофилии А связаны с выработкой антител к данному фактору свертывания крови. В подавляющем большинстве случаев гемофилией страдают мужчины, среди женщин она встречается крайне редко. Описано всего 40 хорошо документированных случаев.
2Гемофилия В 0 - наследственный геморрагический диатез, обусловленный дефицитом активности фактора IХ, что связано в одних случаях с пониженным синтезом фактора, в других - с нарушением его структуры. В
мировой литературе описано лишь 14 случаев 2женской гемофилии В. 0
Крайне редкая патология - одновременный дефицит факторов VII и IХ
2(гемофилия АВ). 0 Достаточно редко встречается наследственный дефицит фактора XI 2(гемофилия С). 0 Данная патология в отличие от гемофилии А и
В свойственна лицам обоего пола.
Редко отмечаются также дефицит высокомолекулярного кининогена;
витамин К-зависимых факторов (одновременно всех); фактора V; сочетанный дефицит факторов V и VIII; дефицит и аномалия структуры плазменного прекалликреина; фактора риска VII; протромбина; фактора XIII.
Встречается также наследственное снижение количества фибриногена (аили гипофибриногенемия) и нарушение его структуры.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.