Длительно действующие b2-агонисты воздействуют на клетки гладкой мускулатуры дыхательных путей, вызывая расширение бронхов, уменьшают бронхиальную гиперреактивность, гиперплазию, а также выброс медиаторов воспаления [9]. Сальметерол превышает сальбутамол в 15 раз по силе воздействия на b2-адренорецепторы гладкой мускулатуры дыхательных путей [9]. Начальный бронхолитический эффект после ингаляции сальметерола появляется приблизительно через 15 мин [10], максимальное расширение бронхов, эквивалентное эффекту 200 мкг сальбутамола, достигается в течение 1 ч [11]. Продолжительность действия не зависит от дозы, как в дозе 50 мкг, так и 100 мкг действие сальметерола составляет 12 ч [12, 13]. Патогенетическую основу превентивной терапии БА составляют противовоспалительные противоастматические препараты. Российские и международные [1, 2] руководства по лечению бронхиальной астмы у детей включают следующие критерии оценки эффективности терапии:
Многие специалисты считают, что без базисной терапии астмы, направленной на купирование воспалительных изменений, нельзя быть уверенными в достижении стойкой ремиссии заболевания [14, 15].
Ингаляционные кортикостероиды Кортикостероиды являются наиболее эффективными противовоспалительными средствами. Они уменьшают воспаление дыхательных путей, подавляя клетки воспаления, клеточную пролиферацию, предупреждают повреждение эпителия и истончение базальной мембраны [16]. При лечении БА у детей преимущество отдается использованию средних доз ингаляционных кортикостероидов – ИКС (см. таблицу). В многочисленных исследованиях была доказана безопасность использования ИКС у детей в средних терапевтических дозах [17–22]. Однако при применении высоких доз этих препаратов возможно появление побочных эффектов. Системные побочные эффекты определяются у детей при использовании флутиказона пропионата (ФП) и будесонида в дозах 500–1000 мкг, при этом, чем выше доза ИКС, тем больший риск системного воздействия на организм ребенка (рис. 2) [23–25]. В отдельных работах показано, что превышение дозы беклометазона выше 400 мкг может приводить у детей к подавлению функции надпочечников [26, 27]. Для лечения больных БА сравнительно недавно стали использоваться комбинации длительно действующих b2-агонистов и кортикостероидов. Сочетание препаратов двух классов оказывает воздействие на различные проявления БА, что может улучшить контроль заболевания.
Комбинированная терапия Работы по эффективности совместной терапии кортикостероидными препаратами и длительно действующими b2-агонистами проводятся с 1994 г. Профессор АnnWoolcock одна из первых высказала мысль о существовании при БА двух нарушений: воспаления дыхательных путей и изменений со стороны гладкой мускулатуры. Это позволило предложить использование комбинации двух препаратов с соответствующими механизмами действия. В настоящее время существуют достоверные данные, что эти два класса лекарств обладают комплиментарным (взаимно усиливающим) механизмом действия (рис.3) [28–31]. Главным преимуществом такой комбинированной терапии является увеличение эффективности лечения БА даже при использовании низких доз ингаляционных кортикостероидов [29].
Механизм комплементарного действия пролонгированных b2-агонистов и ИКС Длительно действующие b2-агонисты вызывают расширение бронхов преимущественно за счет воздействия на b2-рецептор, располагающийся в мембране клеток гладкой
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.