Воспаление I. Ответ острой фазы: Учебно-методическая разработка, страница 2

Общие принципы экссудативно-деструктивного воспаления показаны на схеме.

 2Экссудативно-деструктивное воспаление

Триггер - фактор посреждения (травма - механическая или термическая; инфекции;

экзо- или эндотоксины).

¦

¦

V

- 6 -->  активация ПМЯЛ - преимущественно нейтрофилы, возможны - эозинофи¦    лы, базофилы.

¦                  ¦

¦                  ¦

¦                  V

¦

¦    повреждение эндотелия

¦                  ¦

¦                  ¦

¦                  V

¦    активация, фактора Хагемана (ХII)

+-----------------------------T----------------------------------¬

¦                             ¦                                  ¦

V                             V                                  V

кининогенез                активация                         тромбоз, комплемента                     фибринолиз

¦

¦

V

Экссудация и эмиграция

¦

¦

V

Реализация эффекторных ф.ПМЯЛ в очаге

-------------------T--------------------T-----------------------¬

¦                  ¦                    ¦                       ¦

¦                  ¦                    ¦                       ¦

V                  V                    V                       V

деструкция        цитолиз              фагоцитоз           наработка матрикса СТ                                                дефензинов

¦                            (катионные

¦                            бактерицидные белки аттракция макрофагов, лимфоцитов          нейтрофилов и фибробластов формирование барьеров

¦               ¦          ¦

¦               ¦          ¦

V               V          V

нейтрофил-      макрофаг.    макрофагмакрофаг.                    фибробласт.

¦          \         ¦       /

¦           \        ¦      /

V            \       V     /

репарация              барьеры

- 7 Ключевыми популяциями  при хроническом воспалении являются представители  системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ).

Мононуклеарно - инфильтративное воспаление в условиях ГЗТ  (показано на схеме).

 2Реализация МИВ в условиях ГЗТ

Активация антигенреактивных Т-клеток и СМФ

¦

V

секреция цитокинов

¦

V

IL-1;  ИФИ 7f 0; ФНО 7 a/b 0; IL -6

¦¦                      ¦

¦¦                      L--> Белки острой фазы воспаления

L--->IL-1 7a 0              см. соотв.ст. в рук-ве

L---->IL-1 7b 0             И.Йегера

 2Функции IL-1:

1. см.лекцию по патофизиологии воспаления.

2. Выраженное флогогенное действие.

3. Усиление выделения мезосомальных ферментов.

4. Усиление выделения активных форм кислорода О 42 0.

5. потенцирование хемотаксиса макрофагов и нейтрофилов.

6. Пролиферация Т-клеток.

¦

V

активация посткапиллярных венул

¦

V

------------------------------------------------------------------¬

V                                                                 V

экспрессия антигенов МНС I и II;                Ретракция и повышение молекул адгезии ЕLАМ - 1;                       проницаемости капилIСАМ- 1 ; мембрано-связанного                   ляров.

IL-1.

Адгезия Т-клеток и моноцитов     Представление           Эмиграция Тк эндотелию.                     антигенов Т-клеток.     клеток и моно\                 ¦                   цитов в очаг.

\                V                    /

/

Саморазвитие очага в результате клеточной кооперации

¦

V

Фиброз (склероз),  гранулема

- 8 Данная ниже  таблица  сравнительных   характеристик   экссудативно-деструктивных и моноцитарно-инфильтративных форм воспаления и будет той иллюстрацией онтогенетичности закона миграции клеток в очаг воспаления (И.И.Мечников).  Конечно, здесь необходимо учитывать и иммунологическую (аллергическую) настроенность индивида, которая в большинстве случаев накладывает отпечаток на тип воспаления.

 2Признак                    ЭДВ                      МИВ

Скорость развития              часы                  сут/ нед клетки-эффекторы               ПМЯЛ                  СМФ; Т-популяция

Отек                        +++                       +

Гной                        +++ 7                      + 0/+

Повреждение эндотелия          +++                       +

Капиллярогенез                 +/++                     +++

Осложнения                     абсцесс                 склероз/

опухоли

 2Уровни организации и самоорганизации воспалительного процесса

Этот вопрос, крайне важный и для понимания последующих тем, целесообразно рассмотреть с общетеоретической позиции - работ школы И.Пригожина.

Какие же уровни и чем они представлены?

Д.Н.Маянский (1994) предложил выделить следующие виды саморегуляции.

аутокринный контур         воспроизводство

IL-1   ФНО 7a 0  ----------------------->   макрофагов, усиление

¦    /       позитивная саморегуляция   функции их in situ

¦   /

Макрофаг----->лейкотриены

¦  \

V   \> ИФИ 7 f/b

гранулоцит-моноцитарный, моноцитарный     колониестимулирующие факторы

ПГЕ

|      аутокринный        накопление в макрофагах цМАФ

Макрофаг ---------------->                  ¦

негативная регуляция                ¦

V

снижение секреции IL-1 и ФНО

- 9  2Паракринный 0  2контур 0 (между клетками) реализуется через эффекты цитокинов и гуморальных факторов - растворимые фракции комплемента  С 43а 0и С 45а 0, кинины и т.д.

 2Нейроэндокринная регуляция 0 по принципу обратной связи представлена интимной связью системы цитокинов и  2АРUД-системы 0.

Очаг МИВ

¦

¦

V

Т-клетки и -------> выработка L-МSН-пептида (произв.проопиомеланоМФ                  кортина)

¦

¦

V

прекурсор 7 b 0-эндорфинов и др. опиоидных регуляторов.

¦

¦

V

++ эффекты ------------ингибиция  IL-1

¦

V

центр продукции кортико-тропинрилизинг фактора

(АКТР;ГК)

Вопросы заключительной стадии - пролиферации и репарации  необходимо рассмотреть с точки зрения САМОГЕНЕЗА (учитывая фармакологическое действие про- и проивовоспалительных гормонов).

 2Материалы для контроля за усвоением темы

1. Несмотря на увеличенное поступление кислорода,  в  очаге  острого воспаления накапливаются недоокисленные продукты обмена веществ.

Это происходит потому, что:

(выберите правильные суждения) а) в процессе распада вовлекается большее, чем в норме количество субстратов  при относительной недостаточности окислительного фосфорилирования;

б) усилены процессы катаболизма;

в) уменьшен отток кетокислот, молочной, жирной и других кислот;

г) ослаблены процессы ресинтеза;

д) увеличено поступление аминокислот,  молочной,  жирных и других кислот из крови в ткани.

- 10 ** а, б, г.

2. Укажите,  с  какими  системами мембран клетки связан патогенез первичной альтерации при воспалении:

а) транспортными;

б) анаболическими;

в) катаболическими;

д) биоэнергетическими.

** а, д.

 2Задания для самоподготовки и УИРС

1. Проблема  хронического воспаления - с точки зрения клинической патофизиологии.

2. Асептическое воспаление - факты существования. За и против.

3. Медиаторы воспаления.

4. Фагоцитоз. Ревизируя И.И.Мечникова.

5. Пролиферация. Кейлонный и антикейлонный механизмы феномена.

6. Нейтрофилы и иммунопатологический гомеостаз.

7. Роль апоптоза в воспалении.

8. СОЭ. История открытия. Познание сущности процесса.

ЛИТЕРАТУРА

1. Лекция.

2. Общая патология человека. Под ред. Струкова А.И. М.

Медицина. 1990 г.

3. Патологическая физиология. Под ред. Адо А.Д. Томск. 1994 г.

4. Патологическая физиология. Под ред. Зайко Н.Н. Киев.1985 г.

5. Патофизиология. Курс лекций. Под ред. П.Ф.Литвицкого. М."Медицины".- 1995.

Дополнительная литература:

1. Клиническая иммунология и аллергология.  Под ред. Л. Йегера. 2-е изд. - М., Медицина, 1990 г.- Т. 2.

2. А.М.Чернух. Воспаление. - М.,Медицина, 1979 г. (обл.мед.библ.).

3. А.Н.Маянский.  Очерки о нейтрофиле  и  макрофаге. - Новосибирск, Наука,1983 г. (обл.мед.библиотека).

4. Воспаление,   иммунитет  и  гиперчувствительность.  /Под  ред.

Г.З.Мовэта: Пер. с англ. - М.,Медицина, 1975. - 560 с. (обл.мед.библ.).