Антигипертензивные средства, понижающие тонус симпатической нервной системы

85.Антигипертензивные средства, понижающие тонус симпатической нервной системы.

Бета-адренолитики

Механизм антигипертензивного действия:

 β₁-Адренорецепторы клеток САУ        ↓ЧСС(«-»хронотропный эффект)

 β₁-Адренорецепторы КМЦ левого желудочка           ↓ССС («-» инотропный эффект)

↓Сердечный выброс,ударный объем,МОК

 β₁-Адренорецепторы ЮГА почек            ↓активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы→↓АД

 β₂-Адренорецепторы(пресинаптические)→↓выброс КА→↓реализация гипертензивных эффектов КА

ПП:  Лечение ИБС(профилактика приступов стенокардии), Купирование приступов стенокардии(с/л,в/в)

Острый период инфаркта миокарда(в/в), ГБ,н/ж,ж.т/а.

ПЭ:1)Связанные с β₁-Адренорецепторами сердца: Брадикардия(т.к. блокируются β1-Адренорецепторы СУ), «-» дромотропный эффект, ↓ССС, ↓АД(у препаратов с внутренней симпато-миметической активностью в меньшей степени), Для небевалола-↓ОПС,все остальные ОПС либо не меняют,либо его ↑

2) Связанные сβ₂гладкой мускулатуры: Бронхоспазм, Сужение периферических сосудов, ↑Сократительной активности миометрия,   ↑Уровень триглицеридов,   Атерогенный эффект(↓ ЛПВП)

Нарушает толерантность к глюкозе,  Феномен отдачи

Агонисты альфа-2-адренорецепторов:

МД клофелина и гуанфацина:1)Активируют тормозные α₂-адренорецепторы сосудодвигательного центра и и тормозные имидазолиновые рецепторы Iтипа(к 1-м значительно >,чем ко 2-м)→снижение потока симпатической импульсации на периферии и ↓ АД.

2)На периферии могутактивировать пресинаптические α₂-адренорецепторы (↓ выброс КА)

ПП клофелина:купирование гипертонического криза(per os,с/л,в/в)-в 1-й момент за счет активации α-адренорецепторов периферических сосудов-кратковременное изначальное повышение АД

Глаукоматозный криз,купирование опиатной и алкогольной абстиненции

ПЭ клофелина:связаны с активацией α₂-адренорецепторов: Сухость во рту, Заторможенность, Депрессия, Брадикардия, Привыкание, Синдром отдачи.

МД метилдофа:в процессе метаболизма образуется метилнорадреналин→активация тормозных α₂-адренорецепторов сосудодвигательного центра→ снижение симпатической импульсации и ↓ АД.

Является ложным медиатором,нарушающим синаптическую за счет конкуренции с норадреналином в симпатических нервных окончаниях.

ПП:ГБ

ПЭ: Вялость, Сонливость, Депрессия, Ночные страхи, Развитие паркинсонизма, При длительном приеме-аутоиммунные  миокардиты,гепатиты,гемолитическая анемия

Агонисты имидазолиновых рецепторов

МД:1)Активация центральных имидазолиновых рецепторов Iтипа→активности симпатической н/с→↓ АД.

2)Могут активировать тормозные α₂-адренорецепторы(но сродство к ним ниже,чем к 1-м)

ПП:лечение ГБ

ПЭ: связаны с активацией тормозных α₂-адренорецепторов: Головокружение, Головная боль, Сухость во рту, Практически не дают феномена отдачи

Альфа-1-адренолитики

МД: α₁-адренорецепторы артериол→их расширение→↓ОПС→↓АД

ПП:купирование гипертонического криза(фентоламин), лечение ГБ(празозин),нарушения периферического кровообращения(б-нь Рейно,эндартериит)-празозин,шок,феохромоцитома

ПЭ:Ортостатическая гипотония , Рефлекторная тахикардия, Отеки несердечного генеза, Очень быстро развивается толерантность.

Смешанные альфа-1-бета-адренолитики

МД: α₁-адренорецепторы периферических сосудов→♂сосудов,↓ОПСС

При длительном приеме- β-Адренорецепторов

ПП:Лабеталол-купирование гипертонического криза,феохромоцитома

Карведилол-ГБ,ХСН

ПЭ:Лабеталол: Ортостатический коллапс, Головная боль, Кожные реакции, Тошнота

Карведилол: Ортостатическая гипотензия , Тромбоцитопения, Лейкопения, Депрессия, Бронхоспазм

Симпатолитики

МД –Резерпина:Стабилизация мембран гранул→инактивация КА МАО→↓запасы КА,не вызывает ортостаз

       -Октадина:  реаптейк КА→разрушение КА КОМТ→↓КА,  Вызывает ортостаз

ПП: –Резерпина:менее тяжелая форма,ГБ Iст.

-Октадина: ГБ III ст.

ПЭ: Резерпин: Депрессия, Вялость, Апатия, Сонливость

Октадин: ортостатический коллапс, брадикардия, АV-блок, бронхоспазм, ↑кислотообразующей f желудка

Ганглиоблокаторы

МД:N_n-холинорецепторы симпатических ганглиев→↓тонус симпатической н/с→↓ АД.

ПП:только для купирования гипертонического криза

ПЭ:за счет :За счет расширения вен ↓ АД.→ ортостатический коллапс,рефлекторная тахикардия, N _n-холинорецепторов парасимпатики( сухость во рту, ↑внутриглазного давления, запоры)

86.