Иммунологические изменения при беременности, страница 3

Установлено влияние плацентарных белков на иммуноре-гуляторные клетки у женщин с нормально протекающей беременностью. Все популяции иммунокомпетентных кле­ток имеют на своей поверхности структуры, реагирующие с плацентарными белками — ТБГ, плацентарным си-мик-роглобулином (ПАМГ-1), плацентарным сс2-микроглобули-ном (ПАМГ-2). Наибольшее количество этих клеток — в популяции нейтрофилов, наименьшее — в популяции Т-лимфоцитов [9].

Продукция противовоспалительных цитокинов изменя­ется в течение беременности, что подтверждено исследо­ваниями экспрессии ИЛ-10 и его рецепторов в образцах плаценты или трофобласта в зависимости от срока гес-тации.

В I и II триместрах клетки плаценты при нормальной беременности преимущественно секретируют ИЛ-10, тогда как уровни ИЛ-2, ИЛ-4, гамма-интерферона (HHCvy) ниже в эти периоды. Экспрессия ИЛ-10, но не его рецепторов, значительно ослаблена перед родами. В то же время ко­личество ИЛ-1 р значительно возрастало к родам, экспрес­сия ИЛ-10 снижалась в это время в цитотрофобласте. По­лученные данные подтверждают важное значение ИЛ-10 в тонкой регуляции механизма родов [24]. Уровень секре-тируемых плацентой ИЛ-10 и ФНО-сс зависит от функции плаценты [25]. Значение ИНФ^у при беременности показа­но при определении количества иммунореактивного ИНФ-у в сыворотке, амниотической жидкости, плаценте, амнионе и децидуальной ткани. Иммунореактивный ИНФ-у обнару­жен во всех исследованных тканях (плацента, амнион, де-цидуальная ткань), но не обнаружен в амниотической жид­кости, его количество достоверно снижено в родах. Эти данные показывают значение ИНФ-7 в поддержании им­мунного гомеостаза при беременности [44].

Важными из числа связанных с беременностью изме­нений в иммунном ответе являются следующие: снижение активности натуральных киллеров и возрастание синтеза цитокинов Т-хелперов 2-го типа, изменение равновесия между Т-хелперами 1-го и 2-го типа. Также иммуносупрес-сивное влияние оказывает прогестерониндуцированный блокирующий фактор [41]. Предполагается, что в форми­ровании иммунных отношений между материнским орга­низмом и плодом центральная роль принадлежит моноци­там [39]. У беременных установлена сниженная фагоци­тарная и киллерная активность моноцитов, повышен уровень ФНО-сс в плазме крови [36]. Показано прогрессив­ное снижение Fc-y-поверхностных рецепторов моноцитов Fc-7-RI (CD64), Fc^y-R2 (CD32) в течение беременности, количество фагоцитирующих моноцитов в крови беремен­ных женщин снижено [18].

Цитокины, продуцируемые Т-хелперами 1-го типа (Th1), могут оказывать основное пагубное влияние на бе­ременность. Цитокины Th2 продуцируются материнскими Т-лимфоцитами в материнско-плодовом пространстве (лимфоциты ретроплацентарной крови), что поддерживает гипотезу о значительном влиянии цитокинов Th2 на бла­гополучие беременности [29]. Беременность ассоциирует­ся с сильными отклонениями в отношении цитокинов Th1, что создает условия для выживания плода, включая пло­довые аллергоспецифические иммунные ответы. Восста­новление иммунной системы после родов, которое харак-

теризуется развитием баланса ТИ1ЯЬ2, генетически де­терминировано [16, 34]. В эксперименте на мышах изучено влияние материнского Th2 иммунного ответа и последую­щего развития аллергоспецифического иммунитета, а так­же реакции гиперчувствительности замедленного типа у новорожденных. В конце беременности у мышей развива­ются аллергенспецифические ТЬ2ЯгЮ иммунные реакции гиперчувствительности замедленного типа. Стимулиро­ванные Т-клетки новорожденного демонстрируют высокую способность к продукции ИНФ-'у. Полученные данные под­тверждают, что Тп2ЛТпО-иммунитетпри беременности име­ет решающее влияние на состояние баланса Th1/Th2 у новорожденных. Более того, этот эффект оказывает вли­яние на развитие Тп2 иммунного ответа, когда мыши под­вергнуты воздействию неизвестного антигена в раннем периоде развития [26].

Уровень ИЛ-8 и количество гранулоцитов в цервикаль-ной слизи значительно повышены у беременных, особенно после 38 нед и в родах. Уровень ИЛ-8 коррелировал с содержанием гранулоцитов, что характеризует местный иммунитет [30].