Иммунологические изменения при беременности, страница 2

Поскольку иммунная система при беременности обла­дает физиологическими особенностями, инфекции у бере­менных могут протекать атипично, а характер и выражен­ность иммунных реакций обусловлены имеющейся имму-носупрессией. При внутриутробной инфекции (ВУИ), диагностированной на основании гистологического иссле­дования последа, не выявлено статистически значимых различий по сравнению со здоровыми беременными в ко­личестве Т-лимфоцитов, несущих рецепторы CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD22+ в периферической крови матери. Вместе с тем концентрация цитокинов интерлейкинов ИЛ-8, ИЛ-1а, ИЛ-lp, а-фактора некроза опухоли (ФНО-сс) у беременных с внутриутробной инфекцией повышена в пе­риферической крови в 2,7—4,7 раза, в околоплодных водах — в 2,4—28 раз, в пуповинной крови — в 16—51 раз. Прогностически важными критериями развития ВУИ яви­лось повышение уровня ИЛ-8, ФНОчх в крови матери и уровня ИЛ-8, ФНО-сс, ИЛ-lp в околоплодных водах [1, 2]. У беременных с обострением хронической инфекции вы­явлено снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD4+), повышение содержания CD8+, у 30,9% беременных установлено угнетение продукции а- и у- ин­терферона [10]. При беременности, возможно, ослабевает иммунологический контроль над процессами репликации вирусов и создаются условия для активации герпесвирус-ных инфекций, восприимчивости к вирусам гриппа, латен­тного течения хламидиоза и поражения внутриутробного плода [6, 7, 11].

В литературе обсуждается проблема внутриматочной инфекции как причины преждевременных родов. При ис­следовании 395 последов при преждевременных родах морфологически во всех случаях выявлены признаки пла­центарной недостаточности, в 61,27±2,45% — воспали­тельные изменения плаценты [8]. Преждевременный раз­рыв плодных оболочек может быть следствием их воспа­ления и являться одной из причин развития аномалий родовой деятельности, удлинения безводного промежутка. При хориоамнионите обнаружены нарушения продукции цитокинов — ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а клетками трофобласта и плодовых оболочек [42]. Продукция цитокинов может из­меняться вследствие реакции Т-лимфоцитов на воспале­ние, что в свою очередь изменяет иммунный и гормональ­ный гомеостаз [20]. Привычное невынашивание беремен­ности часто обусловлено иммунологическими факторами. При риске прерывания беременности снижается супрес-сорная активность лимфоцитов [12]. У женщин с привыч­ным невынашиванием неустановленной этиологии коли­чество Т-лимфоцитов CD8+ было ниже, чем в норме (20,2% и 23,9% соответственно), а отношение CD4+/CD8+ было повышено по сравнению с контролем (2,37 и 1,9 соответ­ственно) [31]. Иммунный ответ у беременных характери­зуется появлением антител против отцовских иммунных комплексов гистосовместимости [15]. Из ткани цитотро-фобласта выделены факторы гистосовместимости (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-G) [17, 28]. Плацентарный фактор гис­тосовместимости HLA-G оказывает влияние на клеточный иммунный ответ через функцию естественных киллеров, а также на антигенспецифический ответ [38]. Вместе с тем в литературе прослеживается критическое отношение к роли главного комплекса гистосовместимости в иммунном ответе при беременности. Предполагается, что этот фак­тор может играть двойственную роль в процессах репро­дукции: во-первых, влиять на оплодотворение, во-вторых, влиять на плодное яйцо в доимплантационный период. Эта концепция подтверждена исследованиями экспрессии главного комплекса гистосовместимости в гаметах, в клет­ках плаценты и в ткани эмбриона [21]. В крови межвор­синчатого пространства происходит рециркуляция Т-кле-ток памяти, что поддерживает плацентоспецифический местный иммунитет [32]. В эксперименте показано, что трофобласт ведет себя как специфический для беремен­ности компонент иммунной системы [23].

Плацента секретирует биологически активные вещест­ва, участвующие в иммунологических реакциях и облада­ющие гормональной, ферментативной активностью, а фун­кция некоторых плацентарных белков остается неизвес­тной. Появление этих веществ или многократное возрастание их концентрации во время беременности, ло­кализация в плаценте предполагает их участие в процес­сах, обеспечивающих нормальное развитие эмбриона. Хо-рионический гонадотропин (ХГ) обладает иммунодепрес-сивным действием, его концентрация в крови снижается к концу I триместра, но ХГ содержится в ткани зрелой пла­центы. В эксперименте установлено, что ХГ может угнетать функциональную активность Т-хелперов, секретирующих ИЛ-2, но не подавляет функцию Т-киллеров [5, 14]. Тро-фобластический Pi-гликопротеин (ТБГ) является малоизу­ченным плацентарным белком. Рецепторы к ТБГ обнару­жены на 99,7% Т-лимфоцитов в I триместре беременности.