Гломерулонефрит. Морфологическая классификация хронического гломерулонефрита. Механизмы нефропротективного действия ингибиторов АПФ, страница 3

При нефропатиях, в основе которых лежит первичное поражение гломерулярных структур, замедление и/или предупреждение прогрессирования их в ТПН осуществляется через уменьшение повреждения тубулоинтерстиция почки.

Факторы риска прогрессирования ХГН:

-  АГ

-  ПУ

-  Ожирение

-  Гиперхолестеринемия

-  Курение

Пути воздействия на “неиммунные” механизмы прогрессирования ХГН

1)  ИАПФ

2)  гепарин

3)  дипиридамол

4)  гиполипидемические препараты

1)  Снижает ПУ при ограничении приема натрия

2)  Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает ПУ, снижает пролиферацию мезангиальных клеток

3)  Умеренно снижает ПУ и ГУ, тормозит ухудшение функции почек. Изучается его антиоксидантное действие.

4)  Уменьшают отложение липидов в ткани почек с последующим снижением пролиферации мезангиальных клеток и замедлением склерозирования почечной ткани. Лучше изучено действие статинов, снижающих синтез холестерина в печени, - ловастатина (мевакора), флювастатина (лескол).

Первоочередными задачами исследований в нефрологии, которые позволят разработать методы лечения, кардинально меняющие течение нефрита следует считать следующие:

1.  Изучение с помощью методов молекулярной биологии ранней экспрессии генов белков внеклеточного матрикса (нормальных – коллагена IV типа, фибронектина и патологических – коллагенов  I  и III типов и др.), ответственных за развитие прогрессирующего нефросклероза, а также генов медиаторов иммуновоспалительного повреждения, запускающих синтез внеклеточного матрикса (в первую очередь трансформирующего рост фактора ß-основного фактора роста фибробластов, интерлейкина-6). Демонстрация экспрессии этих генов на экспериментальных моделях ГН с различными механизмами повреждения с оценкой предотвращающего склероз действия раннего применения различных групп фармакологических препаратов (ИД – КС, ЦС и ИАПФ и/или антагонистов его рецепторов).

2.  Исследование генной предрасположенности к развитию нефрологических заболеваний и их осложнений – в первую очередь АГ: полиморфизма генов РАС   (ангиотензиногена, ренина, АПФ, сосудистых рецепторов АII типа 1 и 2, химазы) и генов антидепрессорной системы (NO-синтетазы, рецепторов ККС).

Нередко последняя теоретическая концепция правильная и прогрессивная… не может и не должна заменить индивидуальный, прежде всего клинический подход к диагнозу.*

* Клиническая нефрология / Под ред. Е. М. Тареева – М., 1983

Латентный ГН – самая частая форма ХГН, проявляется лишь изменениями мочи (ПУ до 3 г/сут, небольшая ЭУ), иногда незначительно повышено АД. Течение обычно медленнопрогрессирующее, прогноз лучше при изолированной ПУ, хуже при сочетании ПУ с ЭУ, 10-летняя «почечная выживаемость» составляет 85-90%.

Гематурический ГН составляет 6-8% случаев ХГН, проявляется постоянной ГУ, иногда с эпизодами макроГУ, течение достаточно благоприятное.

Нефротический ГН (10-20% случаев ХГН) протекает с НС. НС обычно носит рецидивирующий характер, реже имеет персистирующее течение с постепенным присоединением АГ и почечной недостаточности. Прогноз хуже при сочетании с выраженной ЭУ. Течение, прогноз ответ на лечение во многом определяются морфологическим вариантом нефрита.

Гипертонический нефрит – медленнопрогрессирующая форма нефрита, очень редко требующая активной терапии. Характеризуется минимальным мочевым синдромом (ПУ обычно не выше 1 г/сут, незначительная ЭУ) в сочетании с выраженной АГ.

Смешанный ГН характеризуется сочетанием НС с АГ, неуклонно-прогрессирующим течением.

блокаторыв кальциевых каналов, прежде всего недигидропиридиновой группы

Новый класс антигипертензивных препаратов – ингибиторы вазопептидаз представляют интерес с точки зрения возможного антипротеинурического и нефропротективного действия. Блокада нейтральной эндопептидазы приводит к пролонгированию действия основных вазодилататоров (в том числе брадикинина, предсердного и мозгового натрийуретических факторов), ведущему к устранению внутриклубочковой гипертонии, уменьшению проницаемости гломерулярной мембраны для  белков и предупреждению развития ремоделирования тубулоинтерстиция.

Антагонисты рецепторов эндотелина могут давать значительный нефропротективный эффект, воздействуя на сосудистое звено тубулоинтерстициального воспаления при протеинурических нефропатиях.

босентан, один из представителей данного класса препаратов.