Наследственное нарушение обмена меди – болезнь Вильсона

УДК 616 – 008 . 9-056.7

НАСЛЕДСТВЕННОЕ НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА МЕДИ – БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА

А.В. Коропо

Научный руководитель: ассистент Фадеева И.В.

Гомельский государственный медицинский университет

г. Гомель, Республика Беларусь

Введение.

Болезнь Вильсона, которая относится к аутосомно-рецессивным заболеваниям. Это заболевание связано с мутацией гена, который находится в 13-ой хромосоме. Этот ген кодирует  белок, который участвует в обмене меди. В результате данного генетического дефекта в сыворотке крови отмечается недостаточность белка церуллоплазмина, уменьшается экскреция меди с желчью, что обусловливает отложение меди в гепатоцитах, ЦНС и других органах.

Основная часть

Распространенность, этиология и патогенез

 Болезнь Вильсона контролируется рецессивным геном, расположенным в 13-й хромосоме. Болезнь распространена повсеместно с приблизительной частотой 30 случаев заболевания на 1 млн. человек. В регионах, где существуют близкородственные браки, частота возрастает. В случае, когда люди являются гетерозиготными, то частота будет – 1 больной человек на 90 человек. К настоящему моменту различают более 40 мутаций гена болезни Вильсона, что объясняет различную степень нарушения транспорта меди и соответственно различные проявления. Снижение экскреции меди связано с дефицитом или полным отсутствием продукта гена болезни Вильсона, который определяет транспорт меди в аппарат Гольджи и ее последующее выделение в желчь. А далее медь начинает токсически воздействовать на организм.

Клинические манифестации

Острый гепатит. Примерно у 25% пациентов заболевание начинается остро с развития желтухи, астенического синдрома, анорексии. Указанные симптомы самостоятельно разрешаются и наступает временное клинико-биохимическое улучшение. Из-за острого начала заболевания, а также самостоятельного разрешения часто предполагается инфекционное происхождение заболевания. Исследование на предмет болезни Вильсона в большинстве случаев не проводится. Обнаружение Кумбс-отрицательной гемолитической анемии и низкий уровень мочевой кислоты должны настораживать в плане диагностики болезни Вильсона. При биопсии печени отмечаются отек гепатоцитов, единичные некрозы. Хронический гепатит. Хронический гепатит представляет собой наиболее частую манифестацию болезни Вильсона у подростков и молодых пациентов и характеризуется всеми клиническими и биохимическими признаками данного заболевания. Поэтому в круг дифференциальной диагностики этиологических причин хронического гепатита у пациентов моложе 35 лет должна включаться болезнь Вильсона. У половины больных с хроническим гепатитом, обусловленным болезнью Вильсона, определяются кольца Кайзера-Флейшера. Фульминантная печеночная недостаточность. Фульминантная печеночная недостаточность (ФПН) представляет собой редкую и одновременно наиболее неблагоприятную в прогностическом плане манифестацию болезни Вильсона. Она обычно развивается у подростков и молодых пациентов, приводя практически всегда к летальному исходу. Цирроз печени. Цирроз печени при болезни может длительное время протекать бессимптомно или малосимптомно. Однако он выявляется у всех больных с неврологическими изменениями, связанными с болезнью Вильсона. Неврологические изменения. Обычно выявляются после 20 лет жизни. Начинаются незаметно с появления одного симптома, далее заболевание прогрессирует и присоединяются дизартрия, неуклюжесть, тремор, повышенная саливация, нарушение походки и маскообразное лицо. Примерно у 6% больных отмечаются эпилептические припадки. Ригидность с явными признаками паркинсонизма и мышечная спастичность встречаются менее часто и, в основном, на поздних стадиях заболевания. Познавательная функция остается обычно сохранной, несмотря на выраженную неврологическую симптоматику. Психические изменения. Примерно у одной трети пациентов с болезнью Вильсона отмечаются психические симптомы. Психические изменения выявляются практически у всех пациентов с неврологической симптоматикой, обусловленной болезнью Вильсона. Ранними симптомами являются: изменение поведения, снижение работоспособности и способности к обучению (у детей отставание в освоении школьной программы). Позднее присоединяются изменения личности, лабильность настроения, повышенная эмоциональность, импульсивное и антисоциальное поведение, депрессия, которая может вести к суицидальным попыткам, гиперсексуальность. Шизоиформный психоз, большая депрессия, патологический страх и нарушения познавательной деятельности развиваются редко. Офтальмологические изменения. Кольца Кайзера-Флейшера представляют собой золотисто-коричневое или зеленоватое окрашивание  оболочки роговицы. Они состоят из гранул, содержащих медь и серу. ККФ могут определяться при обычном осмотре, однако наиболее точным методом их диагностики является исследование в щелевой лампе. Гематологические изменения. Острый внутрисосудистый гемолиз часто ассоциирован с болезнью Вильсона и может представлять собой манифестацию заболевания у 15% больных. Гемолиз обычно преходящий и может на несколько лет опережать печеночную манифестацию болезни Вильсона. Изменения почек. С болезнью Вильсона ассоциированы различные нарушения функции почек. Изменения костно-суставной системы. Более чем у половины пациентов наблюдается остеопороз. Артропатии отмечаются у 25-50% пациентов, чаще в возрасте старше 20 лет. Вовлекаются крупные суставы (бедренный и коленный), суставы запястья и позвоночника. При рентгенологическом исследовании определяются дегенеративные изменения: остеофиты, склероз, подхрящевые псевдокисты и фрагментация кости.

Заключение

Клиническое течение болезни Вильсона делится на 3 группы:

1.В первую группу входят больные с патологиями печени. К ним относятся: хронический активный гепатит, алкогольный цирроз и острый фульминантный гепатит. У пациентов с печеночной недостаточностью определяется низкий уровень альбумина в крови, отеки, возможна желтуха. У больных с фульминантным гепатитом присутствует гемолиз, который обусловлен массивным некрозом печени (медь попадает в кровь и разрушает эритроциты);

2.Ко 2-ой группе относятся больные с неврологическими нарушениями у которых всегда имеется патология печени (цирроз печени). Ведущими симптомами этой формы клинической манифестации является: дистония, дизартрия, дисфагия, ригидность, нарушение мимики и походки, возможен тремор (50% случаев).

3.В третью группу входят больные с психическими расстройствами. У таких пациентов наблюдается депрессия, иногда возникают нарушения сексуальной сферы (фетишизм).

Так как диагностика данного заболевания затруднена и сходна с проявлениями других заболеваний, то врачу необходимо знать о существовании этой болезни и диагностировать ее при вышеуказанных признаках.

Литература:

1. Коновалов Н.В. Гепатоцеребральная дистрофия. М., 1960. – С. 10 – 25.

2. Шерлок Ш., Дули Дж. Болезнь Вильсона. Заболевания печени и желчных путей. 1999; № 4 - С.76-85.

3.Nazer H.,Ede R. G.,Movat A. P. Et al. Wilson disease: clinical presentation and use of prognostic index. Gut 1986; № 27 -  p.13.