Серотонин и серотонинергические препараты

Страницы работы

Содержание работы

Глава 5.  СЕРОТОНИН И СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

В конце XIX века в кровяных сгустках было обнаружено вещество, вызывающее сужение кровеносных сосудов. Это вещество получило название вазотонин. Одновременно и независимо был открыт стимулятор гладкой мускулатуры - энтерамин. в слизистой кишечника

В 1951 году синтез 5-гидрокси­трипта­мина (5-НТ) позволил идентифицировать вазотонин и энтерамин, как один и тот же метаболит 5-гидрокситриптофана, который получил название серотонин. Вскоре серотонин был обнаружен в тканях мозга и было установлено, что он участвует в деятельности нервной системы в качестве нейромедиатора проводящих путей.

В организме на образование серотонина расходуется около 3% поступающего с пищей триптофана. Клетки, способные синтезировать серотонин и накапливать его в в виде гранул (75%) и в свободном виде (25%), относятся к так называемой APUD-системе (системе клеток, захватывающих и декарбоксилирующих предшественники аминов).

У человека более 90% всего серотонина находится в энтерохромаффинных клетках кишечника (до 8,6 мкг/г ткани) и в тромбоцитах (до 2,4 мкг/г белка). В значительных количествах серотонин накапливается в тучных клетках кожи, в ткани легких, селезенки, печени, почек.

Рисунок  5.1.  Серотонинергическая система в ЦНС

В ЦНС максимальное содержание серотонина обнаруживается в ядрах области шва ствола мозга, где содержатся тела серотонинергических нейронов, участвующих в регуляции общего уровня активности, сна, настроения, ощущения боли, памяти, артериального давления, терморегуляции, уровней кортиколиберина, пролактина и соматотропного гормона.

Небольшие количества серотонина обнаружены в эпифизе, где из него синтезируется гормон мелатонин. Концентрация серотонина в эпифизе максимальна в дневное время, минимальна ночью.

 Метаболизм серотонина осуществляется везикуляр­ной моноаминооксидазой (МАОА). 

Имеются данные, что истощение запасов серотонина лежит в пато­генезе депрессивных состояний и эпилепсии.

При шизофрении происходит увеличение накопления в ЦНС одного из метаболитов серотонина - буфотенина, который вызывает галлюцинации и другие психопатологические симптомы.

Существует несколько типов серотониновых (S) рецепторов, которые также принято называть 5-гидрокситриптаминовыми рецепторами (5-НТ-рецепторы).

При помощи фармакологических методов исследования (с использованием антагонистов серотонина) выделяется 3 основных типа (D, M, Т) серотониновых рецепторов:

1.  D-тип серотони­новых рецепторов блокируются диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД). Эти рецепторы локализуются в гладкой мускулатуре внутренних органов. Взаимодействие серотонина с D-рецепторами приводит к сокращению гладкой мускулатуры.

2.  М-тип серотониновых рецепторов блокируются морфином и расположены в вегетативных ганглиях. Раздражение М-рецепторов ведет к ганглиостимулирующему эффекту.

3.  Т-тип серотониновых рецепторов блокируются типиндолом. Эти рецепторы обнаруживаются в сердечно-легочной рефлексогенной зоне. Возбуждение Т-рецепторов вызывает коронарный и легочный хеморефлексы.

Все серотониновые рецепторы связаны с ионными каналами и мембранными ферментами,  взаимодействие с которыми вызывает изменение внутриклеточного содержания вторичных передатчиков (мессенджеров) – цАМФ, цГМФ (в гладкой мускулатуре кишечника) или инозитол-3-фосфата.

Таблица 5.1. Классификация серотониновых рецепторов по механизму действия:

Подтипы 5-НТ (S) рецеп­торов

Пострецепторный

механизм

Локализация рецептора

5-НТ

¯ цАМФ; Na++-каналы

Дорсальные ядра шва, гиппокамп

5-НТ

¯ цАМФ

Базальные ганглии мозга

5-НТ

­ ИТФ

Базальные ганглии мозга

5-НТ1Da, b

¯ цАМФ

Сосуды головного мозга

5-НТ1E, F

¯ цАМФ

Кора головного мозга, гиппокамп

5-НТ

­ ИТФ, ­ цГМФ

Кора мозга, тромбоциты, гладкие мышцы

5-НТ2F

­ ИТФ

Верхняя часть (свод) желудка

5-НТ3

Na++-каналы

Кора мозга, триггерная зона рвотного центра

5-НТ4

­ цГМФ

ЦНС, гладкие мышцы кишечника

5-НТ5a, b

­ цАМФ

Равномерно рассеяны в ЦНС

5-НТ6,7

­ цАМФ

Кора мозга, лимбическая система

Похожие материалы

Информация о работе