Серотонин и серотонинергические препараты

Глава 5.  СЕРОТОНИН И СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

В конце XIX века в кровяных сгустках было обнаружено вещество, вызывающее сужение кровеносных сосудов. Это вещество получило название вазотонин. Одновременно и независимо был открыт стимулятор гладкой мускулатуры - энтерамин. в слизистой кишечника

В 1951 году синтез 5-гидрокси­трипта­мина (5-НТ) позволил идентифицировать вазотонин и энтерамин, как один и тот же метаболит 5-гидрокситриптофана, который получил название серотонин. Вскоре серотонин был обнаружен в тканях мозга и было установлено, что он участвует в деятельности нервной системы в качестве нейромедиатора проводящих путей.

В организме на образование серотонина расходуется около 3% поступающего с пищей триптофана. Клетки, способные синтезировать серотонин и накапливать его в в виде гранул (75%) и в свободном виде (25%), относятся к так называемой APUD-системе (системе клеток, захватывающих и декарбоксилирующих предшественники аминов).

У человека более 90% всего серотонина находится в энтерохромаффинных клетках кишечника (до 8,6 мкг/г ткани) и в тромбоцитах (до 2,4 мкг/г белка). В значительных количествах серотонин накапливается в тучных клетках кожи, в ткани легких, селезенки, печени, почек.

При шизофрении происходит увеличение накопления в ЦНС одного из метаболитов серотонина - буфотенина, который вызывает галлюцинации и другие психопатологические симптомы.

Существует несколько типов серотониновых (S) рецепторов, которые также принято называть 5-гидрокситриптаминовыми рецепторами (5-НТ-рецепторы).

При помощи фармакологических методов исследования (с использованием антагонистов серотонина) выделяется 3 основных типа (D, M, Т) серотониновых рецепторов:

1.  D-тип серотони­новых рецепторов блокируются диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД). Эти рецепторы локализуются в гладкой мускулатуре внутренних органов. Взаимодействие серотонина с D-рецепторами приводит к сокращению гладкой мускулатуры.

2.  М-тип серотониновых рецепторов блокируются морфином и расположены в вегетативных ганглиях. Раздражение М-рецепторов ведет к ганглиостимулирующему эффекту.

3.  Т-тип серотониновых рецепторов блокируются типиндолом. Эти рецепторы обнаруживаются в сердечно-легочной рефлексогенной зоне. Возбуждение Т-рецепторов вызывает коронарный и легочный хеморефлексы.

Все серотониновые рецепторы связаны с ионными каналами и мембранными ферментами,  взаимодействие с которыми вызывает изменение внутриклеточного содержания вторичных передатчиков (мессенджеров) – цАМФ, цГМФ (в гладкой мускулатуре кишечника) или инозитол-3-фосфата.

Таблица 5.1. Классификация серотониновых рецепторов по механизму действия: