Зависимость величины абсорбции от pKa

1

Из полученного графика зависимости величины абсорбции от pKa видно, что абсорбция всех токсикантов идет в ощутимых количествах. Значит во всех случаях должны преобладать нейтральные формы молекул токсикантов.

pH среды = const = 1.5 – 2.5

Формула Гендельсона-Гассельбаха связывает показатели pH и pK_a.

pH-pK_a=lg[A^-]/[HA] (для кислот)

pH-pK_a=lg[B]/[BH⁺] (для оснований)

1)  15% абсорбция, pKa=0,5

Предположим, что природа токсиканта №1 кислая, тогда верна формула для кислот

pH-pK_a=lg[A^-]/[HA] = 1,5(2,5) – 0.5 = 1 - 2 => [HA]/[A^-] = 0.1-0.01, что не удовлетворяет нашему условию о том что в желудке преобладает нейтральная форма токсиканта.

Предположим, что природа токсиканта №1 основная, тогда верна формула для оснований pH-pK_a=lg[B]/[BH⁺] = 1,5(2,5) – 0,5 = 1 – 2 => [B]/[BH⁺] = 10 - 100, что удовлетворяет нашему условию о том, что в желудке преобладает нейтральная форма токсиканта.

Значит сделанное нами предположение верное.

Природа токсиканта N1 – основная

2) 30% абсорбция, pKa=1,5

Предположим, что природа токсиканта №2 кислая, тогда верна формула для кислот

pH-pK_a=lg[A^-]/[HA] = 1,5(2,5) – 1,5 = 0 – 1 => [HA]/[A^-] = 1- 0,1, что не удовлетворяет нашему условию о том что в желудке преобладает нейтральная форма токсиканта.

Значит сделанное нами предположение не верное.

Предположим, что природа токсиканта №2 основная, тогда верна формула для оснований pH-pK_a=lg[B]/[BH⁺] = 1,5(2,5) – 1,5 = 0 – 1 => [B]/[BH⁺] = 1- 10, что удовлетворяет нашему условию о том, что в желудке преобладает нейтральная форма токсиканта.

Значит сделанное нами предположение верное

Природа токсиканта N2 – основная

3) 40% абсорбция, pKa=2,5

Предположим, что природа токсиканта №3 кислая, тогда верна формула для кислот

pH-pK_a=lg[A^-]/[HA] = 1,5(2,5) – 2,5 = -1 – 0 => [HA]/[A^-] = 10- 1, что удовлетворяет нашему условию о том что в желудке преобладает нейтральная форма токсиканта.

Значит сделанное нами предположение верное

Природа токсиканта N3 – кислая

По аналогии, природа токсикантовN4 и N5 – кислые

Ответ – 1.природа токсикантов N1 и N2 – основные

              2. природа токсикантов N3 - N5 – кислые

2

pH-pK_a=lg[B]/[BH⁺] (для оснований)

pH кишечника – 6 – 8,1 ; pKa = 8.6

1)  6 – 8,6 = lg[B]/[BH⁺] = -2,6 => BH⁺/B = 10^2.6 = 398 преобладает катионная форма

2)  8,1 – 8,6 = lg[B]/[BH⁺] = -0,5 => BH⁺/B = 10^0,5 = 3,2 преобладает катионная форма

Ответ  - во всем диапозоне pH преобладает С) катионная форма токсиканта

3

Vp = ОСО / С, - объем распределения

где ОСО - общее содержание вещества в организме,

С - его сывороточная концентрация.

OCO = 750мг

Vp(15кг) = 2л/кг *15 кг = 30л

С = ОСО / Vp = 750мг / 30л = 25мг/л

Ответ – максимальная концентрация принятого яда = 25мг/л

4

Элиминация этанола происходит по кинетике нулевого порядка. Это означает, что скорость элиминации одинакова (не зависит от концентрации этанола).

1. Посчитаем концентрацию этанола в момент t=0

Из таблицы видно, что за 30мин концентрация этанола уменьшается на 2ммоль/кг.

Со(нач концентрация этанола)= (60мин/30мин)*2ммоль/кг + 18ммоль/кг=22ммоль/кг, тогда при t_1/2 C=11ммоль/кг =>

t_1/2 = [(22ммоль/кг-11ммоль/кг) / 2ммоль/кг]*30мин = 165мин

Ответ – период полувыведения этанола = 165мин

5

V_d = 2л/кг

t_1/2 = 2-4часа

t_1/2 = ln2/K_E

Cl = K_Е*V_d = ln2 * V_d / t_1/2 = 0,693* 2 /(2 - 4) = (0,693 – 0.3465)л/(кг*ч)

Ответ: клиренс пиндолола – 0,693 – 0,3465л/(кг*ч)