Медицинская энзимология. Основные направления Применение ферментов в лабораторной диагностике, производственной практике и биотехнологии, страница 2

•  Алкаптонурия - болезнь «черных пеленок», моча на воздухе чернеет за счет окисления неразложившейся гомогентизиновой кислоты.

•  ТИР ----> ДОФАмин ----> катехоламины схема

•  отсутствие ----> меланина в коже, волосах и сетчатке.

•  Синдром «кленового сиропа» (моча имеет сладковатый привкус): возникает вследствие дефекта фермента метаболизма а/к с разветвленными радикалами (вал, лей, изолей), концентрация этих а/к увеличивается, активируются минорные метаболические пути и образуется альфа-кетокислоты, аналоги этих а/к.

•  Гиперуринемия (болезнь Леша-Нихана) - повышенное содержание мочевой кислоты в крови, вызванное недостаточностью гуанин-гипоксантин фосфорибозинтрансферазы.

•  Доброкачественная желтуха новорожденных связана с понижением активности глюкуронилтрансферазы.

•  Злокачественная желтуха - дефект глюкоронилтрансферазы.

•  Гемофилия А (дефицит VIII фактора свертываемости крови).

•  -//-       В (дефицит IX фактора).

•  -//-       С (дефицит XI фактора).

•  В основе всех ферментопатий лежит увеличение концентрации S для аномального фермента, активация минорных путей метаболизма, приводящих к образованию токсических веществ, вызывающих вторичные патологические блоки.

•  В основе всех ферментопатий лежит увеличение концентрации S для аномального фермента, активация минорных путей метаболизма, приводящих к образованию токсических веществ, вызывающих вторичные патологические блоки.

•  E

•  S - X --> P  

•  А дефицит P выражается снижением интенсивности последующих реакций.

•  Степень проявления энзимопатий.

•  1.         Бессимптомные, не имеющие никаких проявлений (фруктозурия).

•  2.         Слабо выраженные (проявления средней степени: легкие формы сахарного диабета; генетические дефекты бета-структуры Hb, гипоксия).

•  3.         Ярко-выраженные (несовместимые с жизнью) - заболевание проявляется с первых дней жизни: болезнь «кленового сиропа».

Энзимодиагностика.

•  Еще Вольгемут показал, что при заболевании поджелудочной железы в моче и крови обнаруживается высокая активность амилазы. Наилучшим источником диагностических ферментов является сыворатка крови. Активность ферментв в Энзимодиагностика имеет 2 направления:

•  1.         Ранняя диагностика.

•  Так при гепатитах активность трансаминаз (АсАТ АлАТ) повышается гораздо раньше, чем билирубин проникает в ткани и вызовет желтуху, и значительно раньше, чем возникает недомагание.

•  Путем определения активности АсАТ и АлАТ можно диагнозировать гепатит за 2-е недели до появления желтухи

•  сыворотке прямо пропорциональна поражению органа: чем больше активность - тем серьезней повреждение. Нужно отметить, что все антикоагулянты являются ингибиторами плазменных ферментов.

•   

•  Так при заболевании костей имеет место высокая активность щелочной фосфатазы, при заболевании простаты - кислой фосфатазы.

•  Таким образом энзимодиагностика базируется на идее органоспецифичности и компартментолизации ферментов в клетке.

•  При заболевании увеличивается проницаемость мембран и вследствие нарушения градиента концентраций ферментов между внутриклеточной и межклеточной средами, ферменты выходят из клетки и попадают в кровь, мочу.

•  2.         Дифференциальная дигностика.

•  Так например заболевание печени делются на 3 группы.

•  Кроме этого нужно отметить, что АсАТ АлАТ одинаково представлены в печени и миокарде, поэтому при повреждении того и другого активность их увеличивается. Но при заболевании сердца (инфаркте) преобладает активность АсАТ. При отсром гепатите - АлАТ.

•  В клинике для диф. диагностики ифаркта миокарда используется коэф. Де Ритиса АсАТ