АСК после всасывания распределяется преимущественно внеклеточно, от 80 до 90% связываясь с белками плазмы крови. Среди этих белков такие ферменты как ЦОГ эндотелия и сосудов [15]. Время полужизни АСК после приёма таблеток Аспирина кардио составляет от 15 до 20 минут [26]. АСК подвергается полному метаболизму и поэтому в неизмененном виде вообще не выводится из организма. Метаболиты АСК - салициловая кислота в свободном виде, а также в виде глицинового конъюгата и эфирных глюкуронидов выводятся через почки. Выведение салицилатов возрастает в 5-10 раз при повышении рН мочи, например после инфузии бикарбоната. Этот эффект используется для лечения интоксикации салицилатами и особенно потому что она часто сопровождается ацидозом [31].
Клинические аспекты.С тех пор как было достоверно установлено, что постоянное употребление АСК связано с понижением вероятности возникновения инфаркта миокарда, было проведено большое число клинических исследований, доказавших несомненную эффективность АСК в профилактике тромбоэмболических осложнений (Табл.).
Основные показания для профилактического антитромботического применения АСК [11].
Коронарная болезнь сердца
Нестабильная стенокардия
Инфаркт миокарда
Аорто-коронарное шунтирование
Коронарная ангиопластика
Протезирование клапанов сердца
Динамическое нарушение мозгового кровообращения
Перенесенный ранее инсульт
Окклюзионное поражение периферических артерий
Артерио-венозное шунтирование у больных на гемодиализе
Экстракорпоральное кровообращение
Послеоперационный тромбоз глубоких вен
Идиопатический рецидивирующий венозный тромбоз
Применение АСК при стабильной стенокардии. АСК не оказы-вает никакого действия на переносимость Физических нагрузок при стабильной стенокардии и не меняет её клинической картины [18]. Однако, в больших многоцентровых исследованиях было доказано, что длительное лечение больных стабильной стенокардией АСК в дозировках 75 мг в сутки и более снижает частоту сердечно-сосудистых осложнений приблизительно на 33%, а уровень смертности на 25% [29]. Полученные данные по профилактическому действию АСК при стабильной стенокардии можно вероятно объяснить антитромботическим действием агента, который подавляет развитие пристеночных тромбов, в частности, на атеросклеротических бляшках.
Применение АСК при нестабильной стенокардии (НСК). Как правило, у больных с НСК имеется выраженный коронарный атеросклероз. Развитие болевого приступа при НСК совпадает с повышением уровня ТХА2 и повышенной агрегацией тромбоцитов. Спазм коронарных артерий обычно вызывает повреждение атеросклеротической бляшки с отложением тромбоцитов на поврежденном участке интимы. Из Фиксированных тромбоцитов выделяются вазоконстрикторные вещества, что ещё более усиливает вазоспазм и замыкает «порочный круг». Эти данные позволяют обоснованно предполагать, что АСК может оказывать профилактическое действие на высвобождение вазоактивных медиаторов и развитие тромбоцитарных тромбов при НСК [21].
В проведенных рандомизированных исследованиях по эффекту АСК у больных с НСК [12], полученные данные позволяют заключить, что прием низких доз АСК (75 мг/сут в течении трех месяцев) дает четкий дезагрегационный и клинический эффект, уменьшает риск развития острого инфаркта миокарда и смертность от сердечно-сосудистых причин на 50-70% .
Первичная профилактика инфаркта миокарда. По программе United States Physicians` Health Study, проведенной в США с 1982 по 1985 годы, приняли участие 22071 врачей-мужчин в возрасте от 40 до 84 лет, не имевших в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний. Половина участников принимали по 325.мг АСК через сутки, а другая половина -плацебо. Через 60,2 месяца было установлено, что АСК снижает частоту возникновения острого инфаркта миокарда на 44%. Достоверное защитное действие АСК отмечено у лиц старше 50 лет и у лиц с наличием факторов риска, в частности гиперхолестеринемии. Суммарный уровень смертности от всех сердечно-сосудистых причин между этими двумя группами достоверно не различагся [37]. US Preventive Services Task Force (1989) рекомендует применять АСК в низких дозах в профилактических целях мужчинам старше 40 лет с риском развития инфаркта миокарда и не имеющих противопоказаний к приёму АСК.
Острый инфаркт миокарда - ранняя вторичная профилактика АСК. На ранней стадии, непосредственно следующей за острым инфарктом миокарда, существует риск повторной окклюзии как у больных, получивших тромболитическую терапию, так и у больных со спонтанной реканализацией сосудов. При этом риск увеличения зоны поражения миокарда составляет от 5 до 15% [23].
В целом полученные данные утверждают в целесообразности использования АСК при лечении больных с острым инфарктом миокарда, независимо от проводимой базисной терапии. Раннее применение АСК в дозе не менее 160 мг в сутки у больных, перенесших острый инфаркт миокарда в течение одного месяца, снижает риск последующих сердечно-сосудистых осложнений с 14,4 до 10,6% по сравнению с контролем, что равноценно предотвращению 38 таких случаев на каждую тысячу леченных больных. Количество нефатальных инфарктов миокарда при лечении АСК было значительно меньшим –2,2% против 10% в контрольной группе. На каждую 1000 больных, пролеченных АСК, было предотвращено 12 повторных инфарктов и 24 случая смертельных исходов [5].
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.