Влияние лекарственных препаратов на биохимические параметры организма. Лекарственные препараты, страница 5

Лекарственные препараты оказывают влияние на показатели электролитного, белкового, липидного, углеводного и пигментного обменов. Так гипокалиемия может быть обусловлена увеличением почечной экскреции под влиянием аминогликозидов, амфотерицина В, глюкокортикоидов, тиазидных диуретиков и др. За исключением калийсберегающих диуретиков, все мочегонные средства приводят к потере калия через почки, особенно при применении тиазидных диуретиков. Некоторые из них обладают способностью ингибировать карбоангидразу, препятствуя секреции ионов водорода, в результате чего калий освобождается и его ионы обмениваются с ионами натрия. Гипокалиеми: развивается при лечении больных антибиотиками, петлевыми диуретиками.

Гиперкалиемию вызывают нестероидные противовоспалительные препараты, бета-адреноблокаторы, сукцинилхолин, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, бисептол.

Гипонатриемия чаще всего наблюдается при продолжительной терапии мочегонными. У 4-16 % больных она возникает при лечении хлорпропамидом, толбутамидом, а также винкристином, клофибратом, фенацетином.

Кортикостероиды, обладая альдостероноподобным свойством, вызываю гипернатриемию. Кроме задержки натрия, они повышают диурез, увеличивают клубочковую фильтрацию, изменяют порог осмоляльности и высвобождают интидиуретический гормон. Под влиянием эстрогенов происходит стимуляция системы ренннангиотензин-альдостерон, и натрий задерживается в организме.

Продолжительная терапия противосудорожными, снотворными, кортикостероидами и АКТГ способствует гипокальциемии с развитием остеопорозов переломов костей. Усиленная экскреция кальция с мочой и снижение его уровня в сыворотке крови наблюдалась при лечении фуросемидом. Гиперкальцимия - редкое осложнение лекарственной терапии, она может возникнуть под влиянием анаболических гормонов, оральных контрацептивов, андрогенов, эстрогенов и некоторых других препаратов. При использовании высоких доз калиевых или натриевых солей бензилпенициллина в организме могут также вступать нарушения баланса электролитов. У больных с почечной недостаточностью может возникать гиперкалиемия и гипернатриемия.

На белковый обмен лекарственные вещества оказывают влияние, главным образом, угнетением синтеза белка в печени. Это прежде всего пенициллин, тетрациклины и др. антибактериальные препараты, а также салицилаты. Длительное применение оральных контрацептивов снижает содержание обще белка, альбумина, активности ХЭ в сыворотке крови и повышают концентрацию альфа1, альфа2, и бета-глобулинов. Изменение спектра белков сыворотки крови и гипоальбуминемию вызывают азатиоприн и др.

Гипергликемия наблюдается при введении препаратов группы морфина, наркотических, мочегонных, иммунодепрессивных, антигистаминных средств, оральных контрацептивов, антибиотиков и др. Тиазидные диуретики обуславливают снижение секреции инсулина. При лечении фуросемидом гипергликемия возникает в результате усиленного глюконеогенеза, а некоторые мочегонные стимулируют гликолиз и способствуют гипогликемии. Применение оральных контрацептивов повышает содержание глюкозы крови, что у 15% женщин ошибочно диагностируется как сахарный диабет. Гипергликемию вызывают контринсулярные гормоны - глюкагон, адреналин, АКТГ, глюкокортикоиды, соматотропин, они изменяют целый ряд механизмов: усиливают гликогенолиз, стимулируют глюконеогенез, липолиз. Гипогликемическое состояние вызывают сульфаниламиды, β-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, неодикумарин, этионамид, метилдофа, клонидин

Некоторые лекарственные средства, наряду с основным фармакологическим эффектом, влияют на обмен липидов. Установлено, что многократное введение различных доз антикоагулянтов (фенилин) снижает уровень свободных жирных кислот, фосфолипидов, содержание холестерина за счет свободной фракции вследствие гепатотоксического эффекта. Снижают содержание холестерина в сыворотке крови аллопуринол, изониазид, ингибиторы МАО, линкомицин, эритромицин, тетрациклины.