Гепатотоксический эффект вызывают азатиаприн, галоперидол, индометацин, канамицин, клофибрат, хлорамфеникол, линкомипин, барбитураты, бутадион, фенацетин, метилдофа, хлорпропамид, препараты золота и др. При длительном применении бруфена, индометапина почти у 50 % больных повышается активность АсАТ, АлАТ. У больных эпилепсией , длительно получающих фенобарбитал,. Применение противосудорожных средств в течение 3 мес. и более сопровождается желтухой, повышается активность ГГТП повышена у 58, 7 % больных, активность АлАТ у12,5 % больных ЩФ, АлАТ, АсАТ, в биопунктате печени выявляется холестаз с портальной воспалительной реакцией. К развитию желтухи и поражению печени часто приводят длительно используемые в лечении больных противотуберкулезные средства (тубазид, фтивазид, метазид и другие производные ПАСК и различных других химических групп), антибиотики и их производные.
Отрицательным действием на печеночные клетки обладают оральные контрацептивы, при их систематическом применении функция печени нарушается у 10-12 % женщин.
Длительное употребление анаболических стероидов, таких как метиланд-ростенолон, метиландростендиол, ретаболил, неробол и др., индуцируют синтез ферментов, активируют процессы перекисного окисления липидов и способствуют разрушению клеток печени. Гепатотоксичность парацетамола значительно возрастает в процессе биотрансформации в связи с образованием активных метаболитов, способствующих истощению запасов свободного глутитиона и взаимодействуют с тиоловыми группами ферментов, о чем свидетельствует снижение активности ЛДГ.
Определение активности ГГТП в комплексе с другими показателями используется для дифференциальной диагностики желтух различной этиологии, характеристики алкогольного поражения печени. В значительной степени может изменяться активность ГГТП под влиянием лекарственных средств. Наиболее выраженное повышение активности ГГТП в сыворотке крови наблюдается под влиянием противосудорожных, противотуберкулезных, психотропных, противозачаточных, пероральных, противодиабетических средств, стероидов, алкоголя. При этом отмечаются различные нарушения функций печени, внутрипеченочный холестаз, жировая инфильтрация печени, реактивный гепатит, признаки ферментативной индукции и др. Эти явления сопровождаются гепатомегалией, гипербилирубинемией. гипохолинэстераземией и увеличением активности ГГТП почти у 50 % больных.
Восстановление функции печени и нормализация показателей наступает медленно после отмены препаратов и зависит от длительности приема лекарственных веществ.
При заболеваниях печени нарушается не только функция печеночных клеток, но и печеночное кровообращение. Наличие портокавальных анастомозов способствует поступлению значительной части препаратов в системное кровообращение, минуя печень, особенно при пероральном применении лекарственных средств.
Побочное действие ЛП может проявиться сдвигами лабораторных показателей, характеризующих состояние поджелудочной железы. Так гормональные препараты (кортикостероиды, АКТГ, антибиотики широкого спектра действия, диуретики и др.) вызывают спазм сфинктера Одди, что способствует нарушению выхода пищеварительных соков, в том числе и секрета поджелудочной железы, повышается вязкость секрета, осаждение его в протоках. Эти явления приводят к застою и последующей активации ферментов, может развиться лекарственный панкреатит, повышается активность альфа-амилазы в сыворотке крови и моче. Однако при трактовке увеличения фермента следует учитывать состояние почек, т.к. активность альфа-амилазы может быть повышена в плазме крови в результате снижения почечного клиренса. Значительное поражение поджелудочной железы возникает при гиперкальциемии, обусловленной передозировкой витамина Д. Снижение экзокринной функции поджелудочной железы отмечается при лечении холинолитиками (атропином, метацином, белладонной, скополамином и др). Синдром лекарственной гипер- и гипогликемии вызывают многие ЛП. Гипергликемия наблюдается при лечении глюкокортикоидами, АКТГ, введении адреналина вследствие усиленного глюконеогенеза и гликогенолиза. Многие лекарственные средства блокируют ферменты захвата и фосфорилирования глюкозы, что обуславливает гипергликемию (наркотические, мочегонные, антибиотики, оральные контрацептивы, анальгетики, гипотензивные, антигистаминные, противотуберкулезные, иммунодепресанты и др). По данным ряда авторов (Громашевская Л.Н. и соавторов ) примерно у 15% женщин, длительно использующих контрацептивы, повышен уровень глюкозы и м.б. ложно диагносцируемый (сахарный диабет).
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.