Многие ЛП кроме направленного терапевтического эффекта, оказывают побочное действие и нередко могут вызвать развитие лекарственной болезни. Часто осложнения вызывает одновременный прием нескольких препаратов. Комбинация веществ может привести к образованию токсических соединений вследствие физического и химического взаимодействия как самих ЛП, так и их метаболитов. В этих случаях также будут изменяться показатели лабораторных исследований. Кроме того, образующиеся метаболиты ЛП могут приобретать высокую фармакологическую активность или реакционную способность, неспецифически окислять самые различные соединения.
Следует учитывать также индивидуальную чувствительность к ЛП, которая обусловлена возрастными, генетическими, этническими и другими особенностями организма.
На всех этапах прохождения ЛП в организме, начиная с момента всасывания, распределения в плазме крови, органах и тканях, при выведении из организма возникают различные взаимодействия ЛП с белками плазмы и с ферментными системами, прежде всего печени и почек. Функциональная недостаточность этих органов часто проявляется не только отрицательным эффектом лекарственных веществ, но и вредным - аллергенным, мутагенным, канцерогенным. При нарушении выделительной функции почек многие ЛП задерживаются в кровотоке, и после повторных приемов даже в обычных дозировках может наблюдаться токсический эффект. Значительно изменяется чувствительность организма к ЛП при наследственных энзимопатиях. Так, гидролиз ложноэфирной связи мышечного релаксанта сукдинилхолин хлорида катализируется холинэстеразой (ХЭ). Применение данного препарата у лиц с атипичными вариантами ХЭ (встречается 1: 1000) может привести к остановке дыхания, поскольку мутантная ХЭ не может расщеплять сукдинилхолин хлорид. Известны случаи гемолитической анемии под влиянием сульфаниламидов, хинина и др. препаратов при скрытом дефиците фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) эритроцитов. Врожденный дефицит каталазы (акаталаземия) приводит к развитию некрозов при применении перекиси водорода для обработки ран. При поражении печени существенно изменяется биотрансформация ЛП, нарушается связывание их и выведение с желчью. Вместе с тем гепатоциты подвержены токсическому действию многих ЛП. Насчитывают свыше 1000 ЛП, способных вызвать лекарственный гепатит. Таким образом, состояние органов, способствующих превращениям ЛП в организме, будет отражаться на лабораторных показателях, характеризующих их функцию.
Влияние ЛП на показатели функционального состояния печени.
Холестаз и холестатическую желтуху вызывают многие ЛП. Механизм нарушения функции печени при этом многообразен:
1. печень является важным органом выведения ксенобиотиков, в том числе и ЛП из организма путем конъюгации и биотрансформации веществ и удаления их с желчью;
2. печень подвергается токсическому воздействию как самих ЛП так и их метаболитов, что может привести к синдрому цитолиза, холестаза либо смешанному поражению печени; нарушение функции печени до приема ЛП приводит к уменьшению связывания ряда ЛП с белками глюкуроновой, серной кислотами и другими веществами.
Холестаз вызывают анаболические стероиды (андрогены), эстрогены, прогестерон, барбитураты, ацетилсалициловая, налидиксавая, никотиновая кислоты, линкомицин, метилдофа, никотинамид, тиазидовые диуретики, фенацетин, циклофосфан, эритромицин, сульфаниламиды и др. К застою желчи приводят нейролептики (производные фенотиазина) хлорпромазин (аминазин), прометазин (пипольфен); транквилизаторы хлордиазепоксид (элениум), феназепам, диазепам (седуксен), и др.) седативные средства (бромиды), алкоголь, антидепресанты и др.
Перечисленные лекарственные средства первоначально способствуют повышению свободного (непрямого), а затем и связанного (прямого) билирубина. Одновременно повышается активность ЩФ, ГГТП, ЛАП, концентрация холестерина, бета-ЛП и др.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.