При использовании флуозола отмечался ряд нежелательных и потенциально опасных побочных эффектов со стороны системы комплемента, фагоцитов и способности лейкоцитов к адгезии, однако они были связаны с применявшимся эмульгатором (Pluronic F-68). В эмульсиях ПФУ второго поколения используются другие эмульгаторы, и подобных эффектов не наблюдается. Применение эмульсий ПФУ ограничивается элиминирующей способностью ретикулоэндотелиальной системы. Частицы эмульсий в больших количествах способны, по-видимому, вызывать перестройку структуры печени и временное угнетение иммунной системы, что может оказаться опасным, особенно в случае наличия в организме очага инфекции. Меньший размер частиц эмульсий ПФУ второго поколения позволяет значительно снизить риск подобных осложнений. До настоящего времени нет сообщений о токсическом действии или побочных эффектах, обусловленных окислением фосфолипидов сурфактанта или образованием недоокисленных продуктов in vivo.
Благоприятными биологическими эффектами эмульсий ПФУ можно считать противовоспалительный эффект, уменьшение агрегации эритроцитов и гемолиза и снижение активации тромбоцитов, связанных с применением аппаратов искусственного кровообращения, а также защиту эритроцитов от окислительного гемолиза и перекисного окисления липидов. Применение эмульсий ПФУ снижает также инфильтрацию ишемизированной мышечной ткани лейкоцитами и уменьшает хемилюминесценцию нейтрофилов, стимулированную форболмиристилацетатом.
Свободный гемоглобин (Hb) не обладает антигенными свойствами, что избавляет от необходимости проведения проб на совместимость перед его применением. Он сохраняет свою функцию переносчика газов и полностью насыщается кислородом при дыхании в физиологических условиях. А с учетом того, что молекулы Hb меньше эритроцитов по размеру, они эффективнее переносят О2 к тканям.
У больных с анемией первые попытки применения растворов Hb были произведены Von Stark в 1898 г., но их химическая нестабильность не позволила получить каких-либо положительных результатов. При введении небольших количеств Hb с целью изучения его клиренса были отмечены явления почечной недостаточности. Также были описаны гемодинамические эффекты в системе большого и малого кругов кровообращения, которые не могли быть объяснены только увеличением объема циркулирующей крови. В 1949 г. молодой женщине с массивным послеродовым кровотечением и некорригируемой гипотензией было введено 300 мл 6% раствора Hb, что привело к повышению артериального давления (АД) и восстановлению сознания. Быстрое повышение периферического сосудистого сопротивления можно считать положительным эффектом в том случае, если оно сопровождается улучшением перфузии жизненно важных органов. В то же время повышение сопротивления сосудов легких и сердца может вызвать отрицательные реакции у ряда пациентов.
Токсичность растворов свободного Hb была связана с присутствием липидных и белковых фрагментов клеточных мембран, которые обладали нефротоксическими свойствами, вызывали гемолиз, активировали внутрисосудистое свертывание, систему комплемента, тромбоциты и лейкоциты, что вело к выбросу медиаторов воспаления. В 1970 г. удалось получить очищенный Hb, не вызывавший большинства из перечисленных эффектов и начать выпуск свободного от стромы гемоглобина ("stroma free haemoglobin").
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.