Первые сообщения об успешном применении LiquiVent® были получены у недоношенных новорожденных и у детей с тяжелым ОРДС. Применение ЖВЛ приводило к улучшению оксигенации в течение первых четырех дней лечения и сопровождалось увеличением податливости легких. Все пациенты выжили, но сообщалось о двух случаях развития пневмоторакса, связанных с введением ПФУ. ЖВЛ (с компенсацией объема с учетом испарения) применялась и у взрослых пациентов с тяжелым ОРДС. При этом отмечено увеличение податливости легких, снижение физиологического шунта и улучшение газообмена, а смертность составила 50%. Осложнения при использовании ЖВЛ описаны у двух больных — в одном случае это было развитие пневмоторакса, в другом — образование слизистых пробок. На основании этих предварительных исследований сделаны выводы, что LiquiVent® является безопасным препаратом, распределяющимся в легких под действием гравитации, и приводящим к улучшению газообмена, увеличению податливости легких и снижению поверхностного натяжения. Кроме того, он, по-видимому, оказывает благоприятное воздействие на альвеолярные макрофаги, подавляя их участие в воспалительном ответе. В настоящее время проводятся мультицентровые клинические испытания препарата.
Введение оксигенированных ПФУ в просвет кишки с целью быстрой доставки О2 in situ было предложено у больных с некротизирующим энтероколитом, частичной или неполной окклюзией брыжеечных артерий и другими заболеваниями, сопровождающимися ишемическими и реперфузионными повреждениями слизистой оболочки. Эффекты внутрикишечного введения ПФУ изучались на экспериментальных моделях; было отмечено сохранение структуры слизистой оболочки кишечника (ворсинок и крипт) и ее функции, но о клинических испытаниях препарата до настоящего времени не сообщалось.
В клинической практике эмульсии ПФУ используются для периоперационной гемодилюции, в лечении больных с массивными кровопотерями, для лечения ишемии различного генеза. ПФУ применяются в качестве временных переносчиков О2, позволяющих отсрочить или избежать переливаний крови. Впервые в клинической практике ПФУ (флуозол) были применены в Японии для лечения тяжелой анемии у хирургических больных, которые отказывались от гемотрансфузий по религиозным соображениям (401 пациент, с 1979 по 1982 гг.). Как уже указывалось, по результатам этих исследований флуозол был признан безопасным и эффективным препаратом, улучшающим доставку О2, однако содержание ПФУ в крови оказалось слишком низким для получения четкого положительного эффекта. В 1989 г. флуозол был одобрен FDA США для использования при чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластике, типичной клинической ситуации, как правило сопровождающейся локальной ишемией миокарда. Однако эффективность этого типа вмешательства оставалась сомнительной, и поскольку появившиеся технические возможности позволяют проводить его с использованием аутоперфузионных катетеров, предотвращающих возникновение ишемии, показаний к применению флуозола не осталось, и он был изъят из продажи.
Препараты, представляющие второе поколение перфторуглеродных эмульсий, в первой фазе клинических исследований вводили более чем 200 здоровым испытуемым и хирургическим больным. При этом не отмечалось изменений каких-либо показателей гемодинамики, свертывающей системы крови или показателей иммунитета, а увеличение сердечного выброса было связано с гемодилюцией. ПФУ в дозе 1,35 г/кг может поддерживать доставку О2 на прежнем уровне, несмотря на продолжающееся кровотечение. Преходящие побочные эффекты — незначительное и кратковременное повышение температуры, небольшое уменьшение количества тромбоцитов, не сопровождающееся кровотечением — отмечались на 2-3 сутки при введении максимальной дозы ПФУ (1,8 г/кг). В настоящее время перфторуглеродные препараты второго поколения проходят испытания у больных с анемией, травмой, ишемией, при операциях, сопровождающихся массивными кровотечениями, для периоперационной гемодилюции и для консервации донорских органов. Проводятся I и II фазы клинических испытаний допустимости двукратных и многократных введений различных эмульсий ПФУ, преимущественно оксигента (Oxygent™), в которых участвуют более 500 больных с ортопедическими, урологическими и гинекологическими заболеваниями, кардиологические больные, перенесшие операции с использованием искусственного кровообращения. Согласно предварительными результатами этих исследований, применение эмульсий ПФУ позволяет отсрочить проведение гемотрансфузий, при этом не отмечено отрицательных воздействий на гемодинамику, гематологические или биохимические показатели.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.