Введение в ксенобиологию. Механизмы активного транспорта токсических веществ через биологические мембраны (Лекции № 1-8 по дисциплине "Ксенобиология и биотестирование"), страница 9

При отравлении ПХБ наблюдается отечность век, повышенная секреция мейболиевых желез (ресничек век), гипертрофия кожных фолликул.

Лекция 5

          Тема Механизмы действия   токсикантов

1.Мембранные рецепторы химического воздействия

2.Мембранотропные свойства токсинов

     3.Поверхностноактивные явления токсичности

1.Мембранные рецепторы химического воздействия

Клетка, как целостная биологическая система имеет индивидуальную мембранную систему рецепторов. Теория рецепторов была изложена в работах Лэнгли и Эрлиха в конце 19 века.

          Рецепторы отличаются следующими  функциональными  признаками:

- взаимодействие химического эффектора с рецептором должно отвечать требованиям определенной пространственной и структурной специфичности,

- количество связывающих мест должно быть ограничено (числом рецепторов),

- связывание эффектора должно иметь биологическую специфичность (целесообразность)

- связывающие места должны обладать сродством к хим эффектору (гормону и др)

- связывание эффектора рецептором должно быть обратимым.

          Согласно этой теории, рецепторы – это естественные компоненты биологических мембран, обладающие высокой степенью избирательности по отношению к химическим в-вам. Принцип работы этих рецепторов аналогичен работе ферментов. Поэтому иммобилизованные на мембране ферменты могут выполнять роль рецепторов.

          По химической природе все хеморецепторы являются гликопротеинами или гликолипидами.

В структуре рецептора выделяют две части: наружная, которая служит для узнавания и связывания с эффектором , это полисахаридные цепи рецептора, и внутренняя, находящаяся в липидном слое мембраны выполняющая функции закрепления рецептора и трансдукции химического воздействия эффектора.

 Информационное взаимодействие между этими двумя частями рецептора осуществляется благодаря внутримолекулярным конформационным изменениям, инициируемым эффектором.

2.Мембранотропные свойства токсинов

          Под мембранотропным действием какого-либо вещества понимают прямое или косвенное изменение структуры и функций  био\мембран.

          Прямое мембранотропное действие связано с модификацией мембранных структур, (а также их функциональной активности), при непосредственном контакте с ними химических веществ. Косвенное мембранотропное действие предполагает модификацию структурных компонентов б\мембран  опосредованно, как следствие действия химических веществ на метаболизм клетки, физико хим свойства протоплазмы, на  активность генетического аппарата, белковый синтез, гормональную систему. Это разделение условно, поскольку представляет две стороны одного процесса.

          Одно и то же ве-во может вызывать  разные мембранотропные эффекты, каждый из которых может быть оценен по разным критериям.  Например, индолы могут вызывать изменение транспортных функций мембран (активности калиевых каналов, АТФазы), увеличить текучесть мембраны. Степень модификации транспортных функций  можно оценить по электрическому потенциалу, показателю кислотности (рН), осмотическим св-вам. Выбор критериев оценки мембранотропного действия веществ зависит от конкретных условий и целей  проведения анализа.

          Условно можно выделить следующие  основные типы мембранотропных эффектов:  (Структурные, Функциональные, Сигнальные)

-Изменение пространственной организации структуры мембран, ее проницаемости и барьерно-защитной функции мембран ( встраивание в липидный слой, растворение в липидах мембран, прообразование),

- Аккумуляция на мембранах, в результате селективного взаимодействия с мембранными структурами (сорбция, рецепция, адгезия),

- Модификация биосинтетических процессов, протекающих с участием мембран

(изменение активности мембранных ферментов, ЭТЦ мембран, ред-окс систем, синтеза и распада структурных компонентов мембран ),

-  Изменение транспортной функции мембран, путем взаимодействия с каналами, насосами, переносчиками,