Механизм гликолитической оксидоредукции, субстратное фосфорилирование, страница 4

34 . СПИРТОВОЕ   БРОЖЕНИЕ   И   МЕТАБОЛИЗМ   ЭТАНОЛА.

В   тканях    различных   организмов   имеются   ферменты, расщепляющие   глюкозу    до   этанола. Этот   процесс    называется   спиртовым    брожением. Суммарная   реакция:

                                                   С₆Н₁₂О₆                        2СО₂  +  2С₂Н₅ОН

По   своему   механизму    спиртовое    брожение   очень    близко   к   гликолизу. Расхождение   начинается    лишь    после   образования   ПВК. При    гликолизе    ПВК   под    действием    лактатдегидрогеназы    превращается    в    лактат, а   при   спиртовом   брожении   этот  конечный   этап    заменён  двумя    реакциями: пируватдекарбоксилазой   и   алкогольдегидрогеназой.

   1)   СН₃                                                                         О                    2)                О   НАД*Н₂        НАД

        |              пируватдекарбоксилаза                 //                                   //    

       С = О                                          СН₃ – С                        СН₃ – С                                  СН₃ – СН₂ОН  

        |                     - СО₂                                        \                                            \\                                                  этанол

       СООН                                                        Н                                  Н 

        ПВК                                              ацетальдегид

                             ГЛИКОЛИЗ                                        СПИРТОВОЕ    БРОЖЕНИЕ

 

                                                                  ФЕП

 

                                                                                    СО2

                                       НАД*Н2

                                                                   ПВК          

                                             

                                 НАД                                                  СН3СОН               С2Н5ОН  

                             ЛАКТАТ                                                    НАД*Н2      НАД     

                                                  Метаболизм   этанола.

Этанол   является   уникальным    веществом, так   как    представлен   в   двух    лицах:

                                                                                                                                                    - 4    

1)  в  роли   эндогенного    метаболита, так   как   по  концентрации   в  крови  =   2*10   ммоль  -  это   нормальная  эндогенная   концентрация, то   есть   концентрация   в    совершенно   трезвом  виде.

2) в   дозах   употребления   этанол   выступает    как   ксенобиотик – чужеродный  для   организма   агент, следовательно  он  должен   разлагаться (три   пути   метаболизма)

а) алкогольдегидрогеназная   реакция  (активность   АДГ   зависит   от   концентрации    этанола   в   тканях) 

                      + НАД; АДГ     

СН3СН2ОН                                СН3СОН  центральная   фигура  токсических   эффектов   этанола

                                -НАД*Н2                       О   

                          НSКоА                              // 

СН3СОН                                    СН3С                             цикл   Кребса

           Н                                               \                        Н           

            |                                                 SКоА               |

СН3 – С = О + Н2N – R                                   СН2 – О = N – R                                                        

                                            - Н2О  

б)  через МЭОС (микросомальная   этанол – окисляющая   система) – в  здоровом   организме   малоактивна.

СН3 – СН2 – ОН + НАДФ*Н + Н + 2О2                                СН3СОН + 2Н2О2

-  НАДФ

 в)  каталазный   путь               каталаза

      СН3 – СН2 – ОН + Н2О2                                  СН3СОН  + 2Н2О

Метаболические  последствия   этанольной   интоксикации.

Этанол   монополизирует   основной   фонд  НАД, переводя   его   в   НАД*Н. Это  приводит   к   блокированию   первого   комплекса  дыхательной    цепи   и  клетки, чтобы  не   погибнуть  от   гипоксии    вынуждены   переключиться   на   ФАД – зависимое   окисление, то   есть  на   эндогенное   производство  сукцината. Введение  этанола   приводит   к   сдвигам  в  нервной  системе, которые   обусловлены   образованием   продуктов   конденсации   СН3СОН   с   биогенными   аминами. Они   являются   патологическими    медиаторами, по   структуре   сходными  с препаратом     папаверином    и   называются   папаверолинами.

В   развитии   алкоголизма   большое    значение   отводится   морфоподобным   веществам, которые  раздражают   центры    удовольствия. При   приёме   этанола   повышается    активность      каталазы, которая   провоцирует   перекисные   процессы, в   результате   развивается    патология   печени, сердца, нервной   системы. При   хронической   алкогольной   интоксикации   развивается  жировая   дегенерация    печени.