Аллерген. Аллергические реакции первого типа (анафилактического). Дегрануляция тучной клетки (по D.Lawson)

5

АЛЛЕРГЕН

АЛЛЕРГЕН

АЛЛЕРГЕН

АЛЛЕРГИЯ

1

Определение понятия «аллергия»

«Под аллергией понимают патологически повышенную и, следовательно, извращённую реакцию организма на определённые субстанции антигенной природы, которые у нормальных индивиду-умов не вызывают каких-либо болезненных явлений». Р.В.Петров «Аллергия – это патологическая форма иммуногенной реактивности организма, при которой наблюдается извращение его чувствительности к повторному воздействию антигена». В.А.Фролов, Г.А.Дроздова, Т.А.Казанская, Д.П.Билибин, Е.А.Демуров

2

Классификация аллергических состояний (по Дж.Х.Джиллу, Р.Кумбсу, 1963, Дж.Х.Джиллу, 1975)

3

Аллергические реакции первого типа (анафилактического)

Образование цитотропных антител (преиму-щественно IgE), освобождение вазоактивных ами-нов и других медиаторов из базофилов и тучных клеток, вовлечение других клеток – активаторов воспаления. Клинический прототип: анафилактический шок, аллергическая форма бронхиальной астмы, полли-нозы, крапивница, экзема.

4

* Развитие аллергических реакций анафилактического (первого) типа (по: В.А.Воинов, П.Ф.Литвицкий)

антиген

АНТИГЕН (пыльца растений, животные и растительные белки, некоторые лекарства и др.)

плазматическая клетка

В-лимфоцит

Дифференцировка плазматических клеток из В-лимфоцитов

IgG

IgE

IgG

IgE

Синтез антител (преимущественно – IgE, IgG)

Фиксация антител на поверхности клеток-мишеней 1-го порядка: базофилов, тучных клеток и др.; сенсибилизация клеток

сенсибилизированная клетка с антителами

Активация сенсибилизированных клеток-мишеней 1-го порядка при повторном контакте с антигеном; образование, секреция медиаторов этими клетками

медиаторы

А

С

хемотаксические медиаторы: хемо-таксины нейтро-филов и эозино-филов, лейкотри-ен В4, простаглан-дин D2 и др. (А)

медиаторы ткане-вого повреждения и репарации: арил-сульфатаза, гепа-рин, бета-глюкуро-нидаза (В)

вазоактивные и кон-трактильные медиа-торы: гистамин, лей-котриены, серото-нин, простагланди-ны (С)

В

модуляция аллергической реакции

Миграция в зону аллергической реакции клеток-мишеней 2-го порядка (эозинофи-лов, нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов и др.) и высвобождение ими медиаторов аллергии клинические проявления ал-лергии: анафилаксия, ал-лергическая бронхиальная астма, поллинозы, крапив-ница, дерматиты и др.

5

Схема процесса дегрануляции тучной клетки (по :S.Robbert)

антиген

сигнал для активации гена цитокинов тучная клетка

IgE

сигнал для дегрануляции

Ca++

IgE рецептор

сигнал для активации фосфолипазы А2

дегрануляция

Ca++

гранулы

фосфолипаза А2

активная фосфолипаза А2

мембранные фосфолипиды

гистамин

протеазы, протеогликаны

фактор активации тромбоцитов

арахидоновая кислота

факторы хемотаксиса

лейкотриены B2, C4, D4

простагландин D2

первичные медиаторы секреция цитокинов

6

вторичные медиаторы

Дегрануляция тучной клетки (по D.Lawson)

1

2

1 – интактная тучная клетка (мембрана покрыта гранулами) 2 – дегрануляция тучной клетки

7

Участие медиаторов тучных клеток в аллергических реакциях первого типа

МЕДИАТОРЫ

ЭФФЕКТЫ

лейкотриен В4, эозино-фильный и нейтрофильный хемотаксические факторы, фактор активации тромбо-цитов, цитокины клеточная инфильтрация

гистамин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены C4, D4, E4, нейтральные протеазы, активирующие комплемент и кинины, про-стагландин D2

вазодилатация, увеличе-ние проницаемости сосу-дов

лейкотриены C4, D4, E4, гист-амин, простагландины, фак-тор проницаемости тромбоци-тов спазм гладких мышц, сек-реция слизи

8

Аллергические реакции второго (цитотоксического) типа

Синтез антител (IgG, IgM), связывание их с антигеном на поверхности клеток-мишеней, фагоцитоз или лизис клеток-мишеней с участием активированного ком-племента и зависимых от антител клеток-киллеров. Клинический прототип: аллергические формы гемолитической анемии, лейкопе-нии, миокардита, гепатита, тиреоидита, не-фрита.

9

* Развитие аллергических реакций цитотоксического (второго) типа (по: В.А.Воинов, П.Ф.Литвицкий)

АНТИГЕН (компоненты клеточных мембран; фиксированное на клетке чужеродное вещество; компоненты базальных мембран)

антиген

плазматическая клетка

В-лимфоцит

Дифференцировка плазматических клеток из В-лимфоцитов

IgG

IgE

IgG

IgE

Синтез антител (преимущественно – IgE, IgG)

+

Фиксация антител на поверхности макро-фагов и клеток-кил-леров (К-клеток)

Реакция «антиген-антитело» с участием факторов компле-мента, активированных им-муноглобулинами

Взаимодействие акти-вированных макрофа-гов и клеток-киллеров с клетками-мишенями

Комплементнезависимый цитолиз

Комплементзависимый цитолиз

Разрушение клеток-мишеней, деструкция базальной мембраны и расположенных на ней клеток

Клинические проявления: аутоиммунные формы лейкопении, миокардита, тиреоидита, нефрита, и др.

10

* Схематическое изображение аллергической реакции цитотоксического типа лизис

I

II

4

2

2

3

6

5

5

1

I – цитотоксическое разрушение; II – комплемент-зависимый лизис 1 – аллергены клеточной мембраны; 2 – иммуноглобулины IgG; 3 – комплемент; 4 – Т-киллер; 5 – клетка-мишень; 6- цитотоксическое действие

11

Аллергические реакции третьего (иммунокомплексного) типа

Синтез антител (в основном IgG, IgM), обра-зование комплексов «антиген