Наследственные болезни человека. Генные болезни обмена веществ. Хромосомные болезни

• Болезни, проявляющиеся у людей только с определенным генотипом, независимо от внешних условий (хондродистрофия, гемофилия, пигментная ксеродерма и др.).
• Болезни, проявляющиеся у людей с определенным генотипом, однако лишь при наличии определенных факторов среды (подагра).
• Болезни, проявляющиеся у людей с разными генотипами, но частота и тяжесть зависят и от генотипа и от среды (язвенная болезнь 12-п.кишки).
• Болезни, проявляющиеся при любом генотипе, но по тяжести и частоте зависящие в основном от генотипа (туберкулез).

Общие закономерности патогенеза наследственных заболеваний.

Ген фермент б/х реакция признак В результате мутаций образуется аномальный ген с измененным кодоном

Пути реализации действия аномального гена:

1. путь: аномальный ген прекращение синтеза и-РНК прекращение синтеза нормального белка нарушение жизнедеятельности наследственная болезнь (гемофилия).
2. путь: аномальный ген, прекращение синтеза и-РНК прекращение синтеза фермента нарушение жизнедеятельности наследственная болезнь (альбинизм, гипотиреоз).
3. путь: аномальный ген с патологическим
4. кодом синтез патологической
5. и-РНК синтез патологического белка нарушение жизнедеятельности
6. наследственная болезнь (серповидноклеточная анемия).

По характеру повреждения генотипа наследственные болезни бывают:

• Генные;
• хромосомные - по изменению структуры хромосом (качественные);
• Геномные - по изменению количества хромосом (аутосом и половых);
• Цитоплазматические.

Генные болезни обусловлены двумя видами изменений ферментов.

• Первая группа болезней связана с наличием у больных аномальных белков (напр. аномальные гемоглобины), что обусловлено мутациями структурных генов.
• Вторая группа характеризуется количественными изменениями содержания белка в клетке (повышенное, пониженное), что связано с мутациями функциональных генов.

Генные болезни классифицируют по характеру метаболического дефекта:

• аминокислотного обмена,
• липидного обмена,
• углеводного обмена,
• стероидного обмена,
• свертывающей системы крови,
• гемоглобинопатии,
• обмена металлов.

Болезни аминокислотного обмена:

Фенилкетонурия – аутосомно-рецессивное заболевание в РБ встречается 1:6000. Альбинизм – аутосомно-рецессивное, с частотой 1:5000 1:25000. Алкаптонурия - аутосомно-рецессивное, довольно редкое (3-5:1000000).

Схема нарушений фенилаланинтирозинового обмена у человека ( х - мутация ).

Блок 1

Блок 2

• Фенилаланин Тирозин Диоксифенилаланин
• (ДОФА)
• Фенилпировиноградная Гомогентизиновая Альбинизм
• к-та к-та Меланин
• Фенилкетонурия Фумаровая Ацетоуксусная
• к-та к-та Алкаптонурия
• Нарушение синтеза фермента фенилаланин-4-монооксигеназы.
• Нарушение синтеза фермента тирозиназы.
• Отсутствие в печени и почках фермента оксидазы, расщепляющего гомогентизиновую к-ту.

Блок 3

Меланины:

• Эумеланины – нерастворимые гетерогенные высокомолекулярные гетерополимеры (черного или коричневого цвета).
• Феомеланины – это желтые или красновато-коричневые полимеры с высокой молекулярной массой, растворимые в разбавленных щелочах.
• Низкомолекулярные трихохромы близки к феомеланинам.

Болезни углеводного обмена

• галактоземия
• фруктоземия
• пентозурия
• гликогенозы, сахарный диабет

Болезни углеводного обмена

Болезни липидного обмена

• Болезни, обусловленные истинной демиелинизацией нервных волокон (рассеянный склероз)
• Сфинголипидозы (лизосомные болезни)
• Нарушение обмена липидов плазмы крови (лейкодистрофии)

Сфинголипидозы

Сфинголипидозы

Сфинголипидозы

Болезнь Нимана-Пика Клинические проявления: Увеличение печени и селезенки, умственная отсталость.

Болезни стероидного обмена

• Адреногенитальным синдромом, который наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание с частотой 1:5000 - 1:67000:
• у девочек заболевание проявляется в форме псевдогермафродитизма;
• у мальчиков - преждевременной вирилизацией.

Болезни свертывающей системы крови

• Гемофилия – заболевание, связанное с наследственной недостаточностью плазменных факторов свертывающей системы крови.
• Гемофилия А - сцепленное с полом рецессивное заболевание. Обусловлено дефектом VIII фактора свертывания крови (антигемофильного глобулина А). Ген расположен в длинном плече Х-хромосомы.
• Гемофилия В - сцепленное с полом рецессивное заболевание. Обусловлено дефектом фактора IX (антигемофильного глобулина А).
• Гемофилия С - аутосомно-доминантное, обусловленное резким изменением антигемофильного глобулина (фактора VIII) и снижением активности фактора, необходимого для сохранения целостности стенок сосудов.

Гемоглобинопатии

Серповидно- клеточная анемия

Талассемия

Болезни обмена металлов

Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация – нарушение обмена