- Болезни, проявляющиеся у людей только с определенным генотипом, независимо от внешних условий (хондродистрофия, гемофилия, пигментная ксеродерма и др.).
-
Болезни, проявляющиеся у людей с определенным генотипом, однако лишь при наличии определенных факторов среды (подагра).
-
Болезни, проявляющиеся у людей с разными генотипами, но частота и тяжесть зависят и от генотипа и от среды (язвенная болезнь 12-п.кишки).
-
Болезни, проявляющиеся при любом генотипе, но по тяжести и частоте зависящие в основном от генотипа (туберкулез).
Общие закономерности патогенеза наследственных заболеваний.
Ген фермент б/х реакция признак
В результате мутаций образуется аномальный ген с измененным кодоном
Пути реализации действия аномального гена:
-
путь: аномальный ген прекращение синтеза и-РНК прекращение синтеза нормального белка нарушение жизнедеятельности наследственная болезнь (гемофилия).
-
путь: аномальный ген, прекращение синтеза и-РНК прекращение синтеза фермента нарушение жизнедеятельности наследственная болезнь (альбинизм, гипотиреоз).
-
путь: аномальный ген с патологическим
-
кодом синтез патологической
-
и-РНК синтез патологического белка нарушение жизнедеятельности
-
наследственная болезнь (серповидноклеточная анемия).
По характеру повреждения генотипа наследственные болезни бывают:
-
Генные;
-
хромосомные - по изменению структуры хромосом (качественные);
-
Геномные - по изменению количества хромосом (аутосом и половых);
-
Цитоплазматические.
Генные болезни обусловлены двумя видами изменений ферментов.
-
Первая группа болезней связана с наличием у больных аномальных белков (напр. аномальные гемоглобины), что обусловлено мутациями структурных генов.
-
Вторая группа характеризуется количественными изменениями содержания белка в клетке (повышенное, пониженное), что связано с мутациями функциональных генов.
Генные болезни классифицируют по характеру метаболического дефекта:
-
аминокислотного обмена,
-
липидного обмена,
-
углеводного обмена,
-
стероидного обмена,
-
свертывающей системы крови,
-
гемоглобинопатии,
-
обмена металлов.
Болезни аминокислотного обмена:
Фенилкетонурия – аутосомно-рецессивное заболевание в РБ встречается 1:6000.
Альбинизм – аутосомно-рецессивное, с частотой 1:5000 1:25000.
Алкаптонурия - аутосомно-рецессивное, довольно редкое
(3-5:1000000).
Схема нарушений фенилаланинтирозинового обмена у человека ( х - мутация ).
Блок 1
Блок 2
-
Фенилаланин Тирозин Диоксифенилаланин
-
(ДОФА)
-
Фенилпировиноградная Гомогентизиновая Альбинизм
-
к-та к-та Меланин
-
Фенилкетонурия Фумаровая Ацетоуксусная
-
к-та к-та Алкаптонурия
-
Нарушение синтеза фермента фенилаланин-4-монооксигеназы.
-
Нарушение синтеза фермента тирозиназы.
-
Отсутствие в печени и почках фермента оксидазы, расщепляющего гомогентизиновую к-ту.
Блок 3
Меланины:
-
Эумеланины – нерастворимые гетерогенные высокомолекулярные гетерополимеры (черного или коричневого цвета).
-
Феомеланины – это желтые или красновато-коричневые полимеры с высокой молекулярной массой, растворимые в разбавленных щелочах.
-
Низкомолекулярные трихохромы близки к феомеланинам.
Болезни углеводного обмена
-
галактоземия
-
фруктоземия
-
пентозурия
-
гликогенозы, сахарный диабет
Болезни углеводного обмена
Болезни липидного обмена
-
Болезни, обусловленные истинной демиелинизацией нервных волокон (рассеянный склероз)
-
Сфинголипидозы (лизосомные болезни)
-
Нарушение обмена липидов плазмы крови (лейкодистрофии)
Сфинголипидозы
Сфинголипидозы
Сфинголипидозы
Болезнь Нимана-Пика
Клинические
проявления:
Увеличение печени и
селезенки, умственная
отсталость.
Болезни стероидного обмена
-
Адреногенитальным синдромом, который наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание с частотой 1:5000 - 1:67000:
-
у девочек заболевание проявляется в форме псевдогермафродитизма;
-
у мальчиков - преждевременной вирилизацией.
Болезни свертывающей системы крови
-
Гемофилия – заболевание, связанное с наследственной недостаточностью плазменных факторов свертывающей системы крови.
-
Гемофилия А - сцепленное с полом рецессивное заболевание. Обусловлено дефектом VIII фактора свертывания крови (антигемофильного глобулина А). Ген расположен в длинном плече Х-хромосомы.
-
Гемофилия В - сцепленное с полом рецессивное заболевание. Обусловлено дефектом фактора IX (антигемофильного глобулина А).
-
Гемофилия С - аутосомно-доминантное, обусловленное резким изменением антигемофильного глобулина (фактора VIII) и снижением активности фактора, необходимого для сохранения целостности стенок сосудов.
Гемоглобинопатии
Серповидно-
клеточная анемия
Талассемия
Болезни обмена металлов
Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация – нарушение обмена
