АННОТАЦИЯ
«Исследование на доклиническом уровне фармакодинамических свойств низкомолекулярных пептидов коллагена»
Кафедра фармакологии
Цель и задачи исследования
Целью работы является изучение фармакодинамических свойств низкомолекулярных пептидов коллагена на доклиническом уровне.
Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:
1. Получить препарат низкомолекулярных пептидов коллагена.
2. Изучить in vitro влияние коллагеновых пептидов на функциональное состояние мононуклеарных клеток человека.
3. Биологические эффекты, полученные в условиях in vitro, протестировать с использованием стандартных моделей in vivo, рекомендованных для доклинического исследования лекарственных препаратов.
4. Провести поиск индивидуальных пептидов, отвечающих за выявленные фармакодинамические эффекты.
Объект и методы исследования
Объектом исследования являются: мононуклеарные клетки периферической крови человека, линейные животные, культуры клеток.
Методы исследования:
1. Выделение стандартного препарата коллагена. Формирование трехмерного коллагенового матрикса. Обработка коллагена бактериальной коллагеназой и получение фракции низкомолекулярных пептидов.
2. Выделение мононуклеарных клеток человека, лимфоцитов линейных животных.
3. Исследование влияния коллагеновых пептидов на миграцию лимфоцитов в коллагеновый матрикс и стандартная процедура подсчета мигрировавших клеток.
4. Оценка влияния препарата коллагеновых пептидов на пролиферацию лимфоцитов человека по включению меченного по тритию тимидина на счетчике β - частиц.
5. Изучение влияния препарата коллагеновых пептидов на агрегацию тромбоцитов спектрофотометрическим методом.
6. Исследование ранозаживляющего действия препарата коллагеновых пептидов в модели ожоговой раны у крыс.
Годовые этапы исследования
На первом году работы планируется отработать методику получения низкомолекулярных пептидов коллагена.
В течение 2 года исследования планируется провести изучение биологических эффектов низкомолекулярных коллагеновых пептидов в отношении иммунокомпетентных клеток периферической крови человека, а также их антиагрегантные свойства в условиях in vitro.
На третий год работы планируется тестирование фармакодинамических эффектов пептидов с использованием стандартных моделей in vivo, а также поиск индивидуальных пептидов, ответственных за выявленные свойства.
Использованные средства
Ламинар, термостат, дистиллятор, тридистиллятор, спектрофотометр, весы, автоклав, центрифуги, магнитная мешалка, спиртовые горелки, микроскоп световой, микроскоп флуоресцентный, счетчик β-частиц, харвестр, холодильник, морозильная камера, колбы, цилиндры, шприцы, пипетки, микропипетки и наконечники, чашки Петри, пробирки, флаконы, матрасы, камера Горяева, планшеты, фильтры, среды, радиоактивная метка, фиколл, урографин, коллагеназа, фосфатно-солевой буфер, митогены, сцинтиллятор, хлорид натрия, соляная кислота, уксусная кислота, трис-буфер, антикоагулянт, линейные животные, культуры клеток, периферическая кровь человека.
Ожидаемые результаты
В результате планируемого исследования ожидается выявление широкого спектра фармакологических эффектов коллагеновых пептидов:
· провоспалительной активности в отношении нейтрофилов и макрофагов,
· модулирующей активности в отношении лимфоцитов,
· влияния на гемостаз: антиагрегантные свойства пептидов,
· ускорения репаративных процессов: стимулирующее действие пептидов на пролиферацию фибробластов.
Также предполагается выяснить строение отдельных низкомолекулярных пептидов, ответственных за выявленные эффекты.
Возможная область применения
Наличие у коллагеновых пептидов активности в отношении иммунокомпетентных клеток организма открывает большие возможности для их применения в качестве иммуностимулирующих препаратов. Так, возможно их использование как при острых, так и при хронических вялотекущих заболеваниях микробной или вирусной этиологии. При некоторых иммунодефицитных состояниях, вызванных нарушениями в фагоцитарном звене иммунитета, дисбалансом CD4/CD8. Не исключено их применение в качестве адъювантов при вакцинации. Возможно применение пептидов в онкологии.
Антиагрегантные свойства коллагеновых пептидов могут быть использованы при нарушениях в системе гемостаза.
Такой эффект пептидов, как усиление репаративных свойств организма может быть использован для ускорения заживления ран в хирургии, травматологии, ожоговых центрах.
Также можно предположить применение коллагеновых пептидов в лабораторной практике в качестве веществ, обладающих регуляторной активностью с известной направленностью.
Название предложения для внедрения
Коллагеновые пептиды как регуляторы жизнедеятельности клеток организма.
Научная новизна
Будет отработан метод получения препарата низкомолекулярных коллагеновых пептидов, являющихся аналогами продуктов воспалительной деградации коллагена. Впервые тестирование фармакодинамических эффектов пептидов будет проводиться на иммунокомпетентных клетках человека, а также на стандартных моделях in vivo, рекомендованных для доклинического изучения новых фармакологических веществ.
Также впервые будет проведен поиск отдельных пептидов, обладающих определенными биологическими свойствами.
Преимущества перед существующими аналогами
Эндогенное происхождение, низкая молекулярная масса, наличие рецепторов на многих типах клеток и большое количество ранее установленных биологических эффектов коллагеновых пептидов позволяют заключить, что эти вещества могут обладать преимуществами в качестве фармакологических препаратов над существующими синтетическими аналогами, продуктами растительного и животного происхождения.
Формы и этапы внедрения
Обучение на рабочем месте научных сотрудников, студентов и аcпирантов методикам получения коллагеновых пептидов, постановке иммунологических и биохимических тестов, работе с моделями in vivo. Участие в научных конференциях. Публикация работ в реферативных журналах.
Ожидаемая медико-социальная и экономическая эффективность от внедрения предложений.
В результате работы будут созданы предпосылки для получения препарата(ов) для лечения ряда патологических процессов.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.