ЛЕКЦИЯ Наследственные болезни человека
Вопросы лекции:
-
Общее понятие о наследственных болезнях. Классификация наследственных болезней.
-
Генные болезни обмена веществ.
-
Хромосомные болезни.
-
Цитоплазматические заболевания
Классификация наследственных заболеваний (по Эфроимсону В. П., 1968)
-
Болезни, проявляющиеся у людей только с определенным генотипом, независимо от внешних условий (хондродистрофия, гемофилия, пигментная ксеродерма и др.).
-
Болезни, проявляющиеся у людей с определенным генотипом, однако лишь при наличии определенных факторов среды (подагра).
-
Болезни, проявляющиеся у людей с разными генотипами, но частота и тяжесть зависят и от генотипа и от среды (язвенная болезнь 12-п.кишки).
-
Болезни, проявляющиеся при любом генотипе, но по тяжести и частоте зависящие в основном от генотипа (туберкулез).
-
Болезни, частота и тяжесть которых зависят от факторов внешней среды. Такая классификация отражает проявление наследственных заболеваний от физиологического состояния организма и взаимодействия с факторами среды.
Общие закономерности патогенеза наследственных заболеваний.
Ген фермент б/х реакция признак
В результате мутаций образуется аномальный ген с измененным кодоном
Пути реализации действия аномального гена:
1 путь: аномальный ген, утративший код нормального программирования синтеза структурного или функционально важного белка прекращение синтеза и-РНК прекращение синтеза белка нарушение жизнедеятельности наследственная болезнь (гемофилия).
2 путь: аномальный ген, утративший код нормального программы синтеза фермента прекращение синтеза и-РНК прекращение синтеза фермента
нарушение жизнедеятельности наследственная болезнь (альбинизм, гипотиреоз).
3 путь: аномальный ген с патологическим кодом
синтез патологической и-РНК синтез патологического белка нарушение жизнедеятельности
наследственная болезнь (серповидноклеточная анемия).
По характеру повреждения генотипа наследственные болезни бывают:
-
генные,
-
хромосомные по изменению структуры хромосом (качественные),
-
по изменению количества хромосом (аутосом и половых хромосом)
-
цитоплазматические
Генные болезни обусловлены двумя видами изменений белковых продуктов.
-
Первая группа болезней связана с качественным изменением белковых молекул, т.е. с наличием у больных аномальных белков (напр. аномальные гемоглобины), что обусловлено мутациями структурных генов.
-
Другая группа характеризуется количественными изменениями содержания белка в клетке (повышенное, пониженное), что связано с мутациями функциональных генов (нарушение регуляции работы генов).
Генные болезни классифицируют по характеру метаболического дефекта:
-
аминокислотного обмена
-
липидного обмена
-
углеводного обмена
-
стероидного обмена
-
свертывающей системы крови
-
гемоглобинопатии
-
обмена металлов
Болезни аминокислотного обмена
-
Фенилкетонурия –
-
аутосомно-рецессивное заболевание
-
в РБ встречается 1: 6000.
-
Альбинизм – аутосомно-рецессивное, с частотой 1: 5000 1: 25000.
-
Алкаптонурия - аутосомно-рецессивное, довольно редкое (3-5: 1 000 000).
Причины нарушений при фенилкетонурии
-
Недостаточность фенилаланингидроксилазы (гиперфенилаланинемия типа I, или классическая фенилкетонурия)
-
Недостаточность дигидробиоптеринредуктазы (гиперфенилаланинемия типа II и III)
-
Нарушение биосинтеза дигидробиоптерина (гиперфенилаланинемия типа IV и V)
Схема нарушений фенилаланинтирозинового обмена у человека ( х - мутация ).
-
Фенилаланин Тирозин Диоксифенилаланин
-
(ДОФА)
-
Фенилпировиноградная Гомогентизиновая Альбинизм
-
к-та к-та Меланин
-
Фенилкетонурия Фумаровая Ацетоуксусная
-
к-та к-та Алкаптонурия
-
Нарушение синтеза фенилаланин-4-монооксигеназы.
-
Потеря способности синтезировать тирозиназу.
-
Отсутствие в печени и почках оксидазы гомогентизиновой к-ты.
Блок 1
Блок 2
Блок 3
Меланины:
-
Эумеланины – нерастворимые гетерогенные высокомолекулярные
