Андрогенные гормоны как лекарственные средства. Средства с анаболическим действием. Производные эстрана – эстрагенные гормоны и их синтетические аналоги

Тема № 7

Андрогенные гормоны как лекарственные средства. Средства с анаболическим действием. Производные эстрана – эстрагенные гормоны и их синтетические аналоги. Производные прегнана – гестагенные гормоны. Требования к качеству, методы анализа.

Андрогенные гормоны вырабатываются мужскими половыми железами (тестикулами) и необходимы для формирования половых органов и развития вторичных половых признаков мужчины.

В химическом отношении андрогены являются производными андростана:

Основным представителем гормонов этой группы является тетстостерон. Полусинтетическим аналогом тестостерона является метилтестостерон.

Андрогенные гормоны как лекарственные средства

Попытки ослабить андрогенные и сохранить анаболические свойства привели к созданию химических производных андрогенов, названных анаболическими стероидами. В химическом отношении они являются производными 19-норандростана (т.е. лишены метильной группы при С₁₉ стеранового кольца).

Анаболические стероиды применяют при нарушениях белкового анаболизма, при кахексии различного происхождения, астении, у пациентов после тяжелых травм, операций, ожогов; инфекционных и других заболеваниях, сопровождающихся потерей белка.

Характеристика анаболических средств

Сходство в химической структуре андрогенных гормонов и анаболических стероидов обусловливает общность физических и химических свойств рассмотренных лекарственных средств.

По физическим свойствам они представляют собой белые кристаллические вещества, у некоторых допускается наличие слабого желтоватого оттенка.

Эти средства практически нерастворимы в воде, легко растворимы или растворимы (метиландростендиол) в этаноле, очень легко (тестостерона пропионат) или легко растворимы в хлороформе, умеренно (метандростенолон, метилтестостерон) или легко (тестостерона пропионат) растворимы в эфире.

ФС и МФ рекомендуют следующие методы подтверждения подлинности андрогенных средств и анаболических стероидов:

1.  ИК-спектроскопия.

2.  Реакции на наличие стероидного кольца – различное окрашивание при действии конц. серной кислоты (реакция Либермана-Бурхарда).

3.  Реакции на кетогруппу в положении 3 – образование оксимов (при действии NH₂OH) или гидразонов (при действии 2,4-динитрофенилгидразина), характеризующихся определенной температурой плавления.

4. Реакции на спиртовой гидроксил в положении 17 – образование сложных эфиров (как правило, ацетатов при действии уксусным ангидридом). Продукты реакции имеют определенную температуру плавления.

5. Реакция на сложно-эфирную группу – реакция щелочного гидролиза с последующей проверкой температуры плавления выделившегося стероида.

6. Определение удельного показателя поглощения 0,001%-ных спиртовых растворов в УФ-области при l=240-245 нм.

7. МФ и ФС рекомендуют метод ТСХ в сравнении с ГСО для определения подлинности тестостерона пропионата, метилтестостерона.

Этот же метод используют для определения примесей посторонних стероидов в тестостерона пропионате, метилтестостероне и метиландростенолоне. Испытание выполняется на пластинках «Силуфол УФ-254», используя растворы лекарственных средств и стандартных образцов веществ-свидетелей или ГСО в хлороформе. Хроматограммы после высушивания просматривают в УФ-свете при 254 нм.

В метанандростенолоне устанавливают наличие примеси селена (не более