Андрогенные гормоны как лекарственные средства. Средства с анаболическим действием. Производные эстрана – эстрагенные гормоны и их синтетические аналоги

Страницы работы

19 страниц (Word-файл)

Фрагмент текста работы

Тема № 7

Андрогенные гормоны как лекарственные средства. Средства с анаболическим действием. Производные эстрана – эстрагенные гормоны и их синтетические аналоги. Производные прегнана – гестагенные гормоны. Требования к качеству, методы анализа.

Андрогенные гормоны вырабатываются мужскими половыми железами (тестикулами) и необходимы для формирования половых органов и развития вторичных половых признаков мужчины.

В химическом отношении андрогены являются производными андростана:

Основным представителем гормонов этой группы является тетстостерон. Полусинтетическим аналогом тестостерона является метилтестостерон.

Андрогенные гормоны как лекарственные средства

Латинское и химическое название

Химическая структура

Описание

Testosteroni propionas

Андростен-     -4-ол-17b-       -она-3-              -пропионат

Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в растительных маслах.

Белый кристаллический порошок. Тпл=118-123оС. Уд. вращение от +83 до +90о (1% раствор в этаноле)

Methyltesto-steronum

17a-Метил-     -андростен-      -4-ол-17b-        -он-3

Легко растворим в спирте, практически нерастворим в воде, мало растворим в растительных маслах.

Белый кристаллический порошок без запаха. Слегка гигроскопичен.

Тпл=162-168оС

Уд. вращение от +79 до +85о (1% раствор в этаноле).

Попытки ослабить андрогенные и сохранить анаболические свойства привели к созданию химических производных андрогенов, названных анаболическими стероидами. В химическом отношении они являются производными 19-норандростана (т.е. лишены метильной группы при С19 стеранового кольца).

Анаболические стероиды применяют при нарушениях белкового анаболизма, при кахексии различного происхождения, астении, у пациентов после тяжелых травм, операций, ожогов; инфекционных и других заболеваниях, сопровождающихся потерей белка.

Характеристика анаболических средств

Латинское, международ-ное и химическое название

Химическая структура

Описание

Methandro-stenolonum, Метан-диенон

17a-Метил-андростади-ен-1,4-ол-        -17b-он-3

Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Тпл=163-170оС

Уд. вращение от 0 до ±5о (1% раствор в хлороформе) или от +7 до +13о (2% раствор в этаноле).

Methylan-drostendi-olum, Метандриол

17a-Метил-андростен-5—диол-3b,17b

Практически нерастворим в воде, растворим в спирте

Белый кристаллический порошок без запаха.

Тпл=199-206оС

Уд. вращение от 70 до 77о (1% раствор в этаноле).

Phenoboli-num, Нандролона фенил-пропионат

17b-окси-19—нор-4-              -андростен-      -3-он-17b-      -фенил-пропионат

Трудно растворим в спирте, практически нерастворим в воде, легко растворим в хлороформе

Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок.

Тпл=95-99оС

Уд. вращение от +52 до +58о (2% раствор в хлороформе)

Retabolil, Нандролона деканоат

19-нор-            -тестосте-рон-17b-       -деканоат

Антиандроген

Cyproteroniacetas, Андрокур

6-Хлор-1b-     -2b-дигидро--17-гидро-кси-3IН-           -циклопро-па[1,2]-             -прегна-1,4, 6-триен-3,2-   -дио-ацетат

Сходство в химической структуре андрогенных гормонов и анаболических стероидов обусловливает общность физических и химических свойств рассмотренных лекарственных средств.

По физическим свойствам они представляют собой белые кристаллические вещества, у некоторых допускается наличие слабого желтоватого оттенка.

Эти средства практически нерастворимы в воде, легко растворимы или растворимы (метиландростендиол) в этаноле, очень легко (тестостерона пропионат) или легко растворимы в хлороформе, умеренно (метандростенолон, метилтестостерон) или легко (тестостерона пропионат) растворимы в эфире.

ФС и МФ рекомендуют следующие методы подтверждения подлинности андрогенных средств и анаболических стероидов:

1.  ИК-спектроскопия.

2.  Реакции на наличие стероидного кольца – различное окрашивание при действии конц. серной кислоты (реакция Либермана-Бурхарда).

3.  Реакции на кетогруппу в положении 3 – образование оксимов (при действии NH2OH) или гидразонов (при действии 2,4-динитрофенилгидразина), характеризующихся определенной температурой плавления.

4. Реакции на спиртовой гидроксил в положении 17 – образование сложных эфиров (как правило, ацетатов при действии уксусным ангидридом). Продукты реакции имеют определенную температуру плавления.

5. Реакция на сложно-эфирную группу – реакция щелочного гидролиза с последующей проверкой температуры плавления выделившегося стероида.

6. Определение удельного показателя поглощения 0,001%-ных спиртовых растворов в УФ-области при l=240-245 нм.

7. МФ и ФС рекомендуют метод ТСХ в сравнении с ГСО для определения подлинности тестостерона пропионата, метилтестостерона.

Этот же метод используют для определения примесей посторонних стероидов в тестостерона пропионате, метилтестостероне и метиландростенолоне. Испытание выполняется на пластинках «Силуфол УФ-254», используя растворы лекарственных средств и стандартных образцов веществ-свидетелей или ГСО в хлороформе. Хроматограммы после высушивания просматривают в УФ-свете при 254 нм.

В метанандростенолоне устанавливают наличие примеси селена (не более

Похожие материалы

Информация о работе