Механизм действия. Производных сульфанилмочевины. Увеличение количества инсулиновых рецепторов в тканях

Механизм действия

1.  Производных сульфанилмочевины

1.1.  Связь препаратов с рецепторами сульфанилмочевины на поверхности β-клеток → закрытие АТФ-зависимых калиевых каналов → деполяризация клеточной мембраны → открытие Са⁺⁺-каналов → поступление Са⁺⁺ внутрь β-клетки → стимуляция секреции инсулина.

1.2.  Увеличение количества инсулиновых рецепторов в тканях → повышение чувствительност тканей к инсулину → уменьшение инсулинорезистентности.

2.  Регулятор постпрандиальной гипергликемии

Новонорм (репаглинид)– производное бензойной кислоты

·  Новонорм → взаимодействие с рецепторами на поверхности β-клеток, отличными от рецепторов сульфаниламидов → закрытие АТФ-чувствительных К⁺-каналов → деполяризация клеточной мембраны → активация кальциевых каналов → приток ионов Са в β-клетку → стимуляция секреции инсулина β-клеткой;

·  Закрытие калиевых каналов в β-клетках вызывает в концентрации в 2 раза меньшей, чем сульфаниламиды, а стимуляция инсулина в 5 раз выше;

·  Действует щадяще, не истощает β-клетки, сохраняет биосинтез инсулина;

·  Стимулирует выброс инсулина в кровь только после еды, не вызывает стимуляцию β-клеток между промежутками пищи, быстро ↓ постпрандиальную гипергликемию, имитирует профиль секреции инсулина у здоровых.

3.  Механизм действия бигуанидов

a. Повышают чувствительность периферических тканей к инсулину → < инсулинорезистентность:

·  ↑ связывание инсулина с рецепторами эритроцитов, гепатоцитов, моноцитов, адипоцитов, миоцитов;

·  ↑ акивность инсулиновых рецепторов и их количество;

·  ↑ активность Glut-4 и Glut-1 и ↑ поступление глюкозы в клетку;

b.↓ печеночного гликогенолиза и глюконеогенеза, ↑ гликогеногенеза;

                                 ↓

< продукции глюкозы печенью

c.  ↓ всасывание глюкозы в кишечнике;

d.↓ аппетит и постепенно вес (на 1,5-2 кг в год);

e.  Способствует нормализации липидного спектра крови;

f.  ↑ фибринолиз, ↓ агрегацию тромбоцитов;

NB! Бигуаниды не стимулируют секрецию инсулина β-клетками

4.  Механизм действия сенситайзеров – глитазонов

Препарат пиоглитазон активирует рецептор РРАR-γ в адипоцитах. Ген, кодирующий синтез этого рецептора расположен на 3-й хромосоме (3 р 25)

	- повышение экспрессии гена, кодирующего лептин
Активация РРАRγ	- снижение экспрессии в жировой ткани фактора некроза опухоли, что приводит к < инсулинорезистентности и уменьшению подавления секреции инсулина β-клетками
	- уменьшается экспрессия митохондриальных белков, разобщающих окислительное фосфорилирование
	- вызывает экспрессию белка с Сb1, усиливающего действие инсулина

В конечном итоге снижается инсулинорезистентность, повышается чувствительность тканей (прежде всего жировой) к инсулину.

5.  Препараты, уменьшающие всасывание глюкозы в кишечнике

a. Ингибитор α-глюкозидаз

Глюкобай (акарбоза)

·  конкурирует с моно- и дисахаридами, обратимо блокирует фермент α-глюкозидазу → нарушается ферментативное расщепление углеводов и их всасывание в кишечнике; ↓ всасывание глюкозы;

·  ↓ скорость поступления глюкозы в печень, что способствует ее лучшей утилизации печенью;

·  ↓ уровень постпрандиальной гликемии.

Глюкобай (акарбоза) наиболее эффективен при высоком уровне гликемии после еды и нормогликемии натощак, а также, когда в диете содержатся преимущественно сложные углеводы (крахмал).

б.Гуарем, пищевые растительные волокна

↓ всасывание глюкозы в кишечнике