Фармакотерапия гипертонической болезни. Классификация препаратов-агонистов ЦАР в зависимости от селективности действия

ФАРМАКОТЕРАПИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ДЛЯ ТЕРАПИИ АГ РЕКОМЕНДОВАНЫ СЕМЬ КЛАССОВ АНТИГНИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Ø ДИУРЕТИКИ

Ø БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Ø БЛОКАТОРЫ МЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Ø ИНГИБИТОРЫ АПФ

Ø БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II ТИПА

Ø АГОНИСТЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Ø  АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Имидозолиновые рецепторы относятся к центральным адренергическим рецепторам.

Классификация препаратов-агонистов ЦАР в зависимости от селективности действия:

·  Селективные агонисты имидазолиновых рецепторов (РИЛМЕНИДИН, МОКСОНИДИН);

·  Неселективные агонисты центральных адренергических рецепторов (КЛОНИДИН);

·  Агонисты альфа 2-адренорецепторов (МЕТИЛДОФА

·   

Классификация агонистов центральных адренергичнеских рецепторов в зависимости от поколения:

·  Препараты первого поколения (МЕТИЛДОФА, КЛОНИДИН)

·  Препараты второго поколеня (МОКСИНИДИН, РИЛМЕНИДИН)

·   

Механизм действия и фармакологические эффекты

·  Агонисты альфа 2-адренорецепторов

Действуют на уровне солитарного тракта с последующим уменьшением симпатической активности продолгоавтого мозга.

Фармакологические эффекты:

·  Уменьшение тонуса СНС, повышение тонуса вагуса }------снижение ОПСС,  снижение сердечного выброса------------в результате происходит снижениек АД;

·  Активация барорефлекса и снижение вазоконстрикторного ответа на стимуляцию рецепторов низкого давления (возможна ортостатическая гипертензия).

·  Селективные агонисты I1-имидазолиновых рецепторов:

Связываются с I1-имидазолиновых рецепторами продолговатого мозга и почек, поджелудочной железы:

Фармакологические эффекты:

·  Уменьшение тонуса СНС------------уменьшение ОПСС----------снижение АД;

·  Ингибируют транспорт натрия и воды в проксимальных канальцах-------снижение АД;

·  Способствуют повышению выработки инсулина;

·  Незначительно повышается ФВЛЖ;

·  Увеличивают уровень адипонектина, дефицит которого наблюдается при МС, обеспечивает дополнительные эффекты у пациентов с ожирением и МС;

·  Благоприятно влияют на инсулинорезистентность и гиперинсулиинизм, улучшают показатели углеводного и липидного обмена;

·  Антиагрегационный      эффект, улучшение функции эндотелия, нефропротекция.

·  СТИМУЛЯЦИЯ альфа 2-адренорецепторов и имидазолиновых р. Приврдит к уменьшению циркулирующего норадреналина, снижению активности ренина плазмы, уровней АII, альдостерона.

·   

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ АГОНИСТЫ АДРЕНОРТЕЦЕПТОРОВ (КЛОНИДИН)

·  Преимущественно связывается с альфа 2-рец., в меньшей степени с имимдазолиновыми.

·  Уменьшает массу миокарда;

·  Улучшает функцию эндотелия;

·  Антиагрегационный эффект.

·   

 ФАРМАКОКИНЕТИКА

агонисты I1-имидазолиновых рецепторов: ВЫСОКАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ (80-100%), ВЫВЕДЕНИЕ ПОЧКАМИ, ОТСУТСТВИЕ КОМУЛЯЦИИ, ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ 22-26 ЧАСОВ, ПИК КОНЦЕНТРАЦИИ 1 ЧАС.

Показания: В ВИДЕ МОНО И КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ аг, ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНО У БОЛЬНЫХ С  МС. ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ, САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

КЛОНИДИН: ПРИМЕНЯЕТСЯ ПРИГИПЕРТОНИЧЕСКИХ КРИЗАХ, РЕЖЕ-ПРИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ДРУГОЙ ТЕРАПИИ

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

·  СОНЛИВОСТЬ, СЕДАЦИЯ, СУХОСТЬ ВО РТУ, СЛАБОСТЬ,ГОЛОВНЫЕ БОЛИ. ДЕПРЕССИИ, ГАЛЛЮЦИНАЦИИ, ВОЗМОЖНО УХУДШЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ ПРОХОДИМОСТИ (КЛОНИДИН)

·  АУТОИММУННЫЕ РЕАКЦИИ (МЕТИЛДОПА).

АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ: ФЕНТОЛАМИН, ТРОПАФЕН.

СЕЛЕКТИВНЫЕ: ПРАЗОЗИН,ДОКСАЗОЗИН И ПР.

ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ , ОБЛАДАЮЩИЕ ЭФФЕКТОМ АЛЬФА-БЛОКАТОРОВ:ДРОПЕРИДОЛ, КАРВЕДИЛОЛ,ЛАБЕТАЛОЛ, ХЛОРПРОМАЗИН И ПР.

 Механизм действия:

Блокируют постсинаптические альфа 1-адренорецепторы

Фармакологические эффекты:

·  Дилатация резистивных сосудов и снижение ОПСС;

·  Расширение вен и снижение венозного возврата;

·  Уменьшают содержание внутриклеточного кальция;

·  Положительно влияют на липидный обмен;

·  Антиагрегантный эффект;

·  Повышение фибринолиза;

·  Повышение чувствительности тканей к инсулину.

Фармакокинетика:

Длительное действие (празозин при двукратном приеме, доксазозин-при однократном);

Показания: