Фармакотерапия гипертонической болезни. Классификация препаратов-агонистов ЦАР в зависимости от селективности действия, страница 2

·  Фентоламин-при гипертонических кризах, преимущественно при подозрении на феохромацитому;

·  Празозин-при сочетании АГ с гиперплазией простаты, уменьшает сексуальную дисфункцию;

·  Сопутствующие нарушения липидного обмена и инсулинорезистентность.

Побочные эффекты:

·  Ортостатическая гипотензия;

·  Задержка жидкости;

·  Желудочная диспепсия;

·  Аллергические реакции

БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Классификация

По химической структуре:

·  Производные дигидропиридина

·  Производные фенилалкиламина

·  Производные бензотиазепина

Поколения БКК:

·  поколениеI : препараты короткого действия\ (прием 3-4 р.д.

·  поколениеII: препараты с большим периодом полувыведения (прием 1-2 р.д.)

·  поколение III6 преператы с длительным периодом полувыведения (прием 1 р.д.)

дигидропиридины			фенилалкиламины		безодиазепины
I поколение	II поколение	III поколение	I поколение	II поколение	дилтиазем
нифедипин	Нимодипин Фелодипин Исрадипин нитрендипин	Амлодипин Лацидипин лерканидипин	верапамил	Галлопамил Тиапамил Анипамил фалипамил

Механизм действия

Неконкурентное блокирование рецепторов кальциевых каналов L–типа (медленно инактивируемых). Эти каналы присутствуют в миокарде, гладкой мускулатуре артериол и вен, бронхов, жкт, мочевыводящих путей, матки, ПЖ, надпочечниках и пр. Блокада обеспечивает уменьшение частоты открытия кальциевых каналов в ответ на деполяризацию. Это приводит к снижению трансмембранного потока ионов кальция. в результате ослабляется кальций-зависимая активация киназы миозина, снижается активность актин-миозин-АТФ-комплекса и происходит расслабление миоцитов. Дигидропиридиновые преимущественно связываются с каналами в гладкомышечных клетках сосудов, а недигидропиридиновые- еще и в миокарде и Ав-соединении.

Фармакологические эффекты

Вазодилатация (преимущественно артериол), снижение АД;

Дилатация коронарных сосудов (антиангинальное д-е)

Расслабление гл. мускулатуры  внутренних органов.

Снижение сократимости миокарда (отрицательный инотропный эффект), прогрессирование ХСН ( кроме лерканидипина);

Снижение потребности миокарда в кислороде,

Недигидропиридиновые вызывают снижение чсс. И замедление АВ-проведения (отрицат. Хроно и дромотропный эффект), дигидропиридиновые –увеличивают чсс.

Фармакокинетика

Быстро всасываются, но интенсивно метаболизируются в жкт. Короткодействующие: пик активности –через  15 (верапамил),40-60 минутпрпараты II иIII поколения-медленнее всавываются , эффекты развиваются позднее. Период полувыведения увеличивается у пожилых, при заболеваниях печени (коррекция дозы).

Показания

Дигидропиридиновые I поколения:

·  Купирование ГК

·  Купирование приступа сиенокардии на фоне повышенного АД

·  Синдром и болезнь Рейно

Дигидропиридиновые II иIII поколения:

·  АГ, в том числе:

v САГ;

v в сочетании с атеросклерозом сонных и периферических артьерий;

v при МС т сахарном диабете;

v при беременности.

·  Стенокардия:

v без ИМ в анамнезе;

v с ИМ в анамнезе без признаков СН в сочетании с бета-блокаторами;

v при брадикардии;

v вазоспстическая;

·  Безболевая ишемия миокарда

·  Болезнь рейно

·  Пожилой возраст

·  Профилактика инсульта

·  Сахарный диабет

Производные фенилалкиламина и бензотиазепина

·  АГ,в том числе в сочетании с:

v МС и/или СД;

v  

v Атеросклерозом сонных артерий;

Поражением почек с протеинурией ( в сочетании с ИАПФ, АРА);

·  Стенокардия:

v Без ИМ в анамнезе;

v С  ИМ в анамнезе без призеаков СН и систолической дисфункции;

v Вазоспастическая;

v С АГ;

·  Безболевая ишемия миокарда

·  Суправентрикулярные нарушения ритма

·  ГКМП с обструкцией выносящего тракта ЛЖ 9верапамил)

·  Мигрень (верапамил)

·  Синдром Рейно (дилтиазем)

·  Верапамил-чувствительная желудочковая тахикардия.

Фиксированные комбинации: верапамил + трандалаприл, фелодипин+ метопролол, амлодипин + валсартан.