Хронический лимфолейкоз. Эпидемиология, этиология и патогенез, страница 4

Частичная ремиссия: 1)уменьшение лимфоцитов в периферической крови, лимфаденопетии, гепато и/или спленомегалии более чем на 50%; 2)в периферической крови нейтрофилов >1,5х10 ⁹ /л или увеличение более чем на  50% от исходного уровня,  тромбоциты > 100х10⁹/л или увеличение более чем на  50% от исходного количества,  гемоглобин > 110х10⁹ /л (без трансфузий) или увеличение более чем на  50% от исходного уровня.

Частичная ремиссия – оптимальный результат лечения при стандартной химиотерапии.

Стабилизация заболевания: отсутствие полной или частичной ремиссии ремиссии и прогрессирования.

Прогрессирование: наличие хотя бы одного из следующих признаков: 1)увеличение  размеров двух лимфатических узлов более чем на 50%  или появление новых лимфатических узлов; 2)увеличение печени и/или  селезенки, более чем на 50% (если нет трансформации опухоли в более агрессивный морфологический вариант); 3)увеличение более чем на 50% абсолютного числа лимфоцитов в периферической крови.

Прогноз.

Средняя продолжительность жизни больных хроническим лимфолейкозом составляет 7-8 лет. Основными негативными прогностическими факторами являются возраст старше 70 лет, высокий уровень лимфоцитов (более 50х10⁹/л), время удвоения абсолютного количества лимфоцитов менее года, диффузное поражение костного мозга по данным трепанобиопсии, выявление комплексных хромосомных аномалий или 14q+ при цитогенетическом исследовании, плохой ответ на терапию).

8.7.1.РЕДКИЕ ВАРИАНТЫ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗА.

8.7.1.1. Волосатоклеточный лейкоз.

Волосатоклеточный лейкоз  – хроническое  В - клеточное  лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся наличием “волосатых” лимфоцитов в периферической крови и лимфоидной инфильтрацией костного мозга и селезенки.  Впервые описано в 1958 году и ранее рассматривалось как вариант течение хронического лимфолейкоза. В настоящее время выделено в отдельную нозологическую форму.

Встречается редко и составляет 1-2% всех лейкозов. Болеют преимущественно мужчины в возрасте старше 50 лет. В этиологии заболевания могут иметь значение  химические мутагены и лимфотропные вирусы.

Клинические проявления обусловлены выраженностью спленомегалии (выявляется у 90% больных) и панцитопении, на фоне которой  возникают инфекционные и геморрагические осложнения. Увеличение печени выявляется у 50% пациентов,  лимфаденопатия нехарактерна.

В периферической крови у 70% больных выявляется панцитопения, нередко при этом отмечаются тяжелая гранулоцитопения (менее 1,0х10⁹/л) и тромбоцитопения (менее 50х10⁹/л). Значительно реже выявляется лейкоцитоз (не более 20х10⁹/л). В 90% случаев в крови определяются “волосатые” лимфоциты, имеющие характерные выросты цитоплазмы. Диагностическим тестом, подтверждающим диагноз волосатоклеточного лейкоза, является цитохимическое исследование лейкозных клеток (яркая диффузная реакция на кислую фосфатазу, не подавляющаяся тартратом натрия). При электронной микроскопии выявляются цитоплазматические выросты (ворсинки) на мембране лимфоцитов.

Существенное значение в диагностике имуют результаты иммунофенотипирования опухолевых клеток, которые экспрессируют на мембране Fc-фрагмент Ig G и M, CD19, CD11с, Bly-7, CD22.

Основными показаниями для начала лечения при волосатоклеточном лейкозе являются: 1)гематологические показатели (гемоголобин < 80-100 г/л, тромбоциты < 50-100 х 10⁹/л, абсолютное число нейтрофилов < 0,5-1,0 х 10⁹/л,  лейкоцитоз с высоким числом “волосатых” лимфоцитов); 2)тяжелые  повторные инфекции; 3)спленомегалия,  сопровождающаяся болевым синдромом или ощущением  дискомфорта.

Наиболее эффективным методом лечения является интерферон-a (3 млн. ЕД.ежедневно в течение года, после чего больной переводится на поддерживающее лечение), позволяющий получить эффект у  70% больных. 

В ряде случаев эффективен хлорбутин, однако возможности его применения ограничены в связи с возможностью усиления нейтропении. В последнее время доказана эффективность новых цитостатических препаратовие годы (флюдарабин, 2-деоксиформицин и др.).