Хронический лимфолейкоз. Эпидемиология, этиология и патогенез, страница 3

Химиотерапия – основной метод лечения больных хроническим лимфолейкозом остается химиотерапия, показаниями к началу которой являются: 1)синдром опухолевой интоксикации (проливные ночные поты, лихорадка выше 38^оС, похудание более чем на 10% за 6 месяцев); 2)наличие анемии или тромбоцитопении вследствие инфильтрации костного мозга опухолью; 3)аутоиммунная гемолитическая анемия или тромбоцитопения (при отсутствии ответа на глюкокортикоиды); 4)выраженная лимфаденопатия и/или спленомегалия, вызывающие компрессию органов и тканей с нарушением их функций; 5)высокий лейкоцитоз с лимфоцитозом, приводящий к лейкостазу (уровень лимфоцитов >500 х 10⁹/л); 6)время удвоения лимфоцитов менее года; 7)гипогаммаглобулинемия, сопровождающаяся  рецидивирующими бактериальными инфекциями; 8)диффузная инфильтрация костного мозга по данным трепанобиопсии; 9)стадия заболевания III и IV.  

Основным препаратом является хлорбутин (лейкеран), который может назначаться в малых (0,07 мг/кг массы тела через день в течение двух недель; курс повторяется каждые 28 дней) или больших дозах (0,7 мг/кг раз в неделю до получения эффекта). Положительный результат достигается в среднем у 2/3 пациентов. При непереносимости  хлорбутина или резистентности к препарату используется циклофосфан в дозе 2-3 мг/кг в сутки внутрь в течение 2-3 недель.

В последние годы в клиническую практику внедряются новые эффективные препараты (деоксикоформицин, флюдарабин, 2-деоксиаденозин), позволяющие получать полные ремиссии у 40-50% ранее нелеченных больных.

При  неэффективности монотерапии и прогрессировании заболевания показано проведение полихимиотерапии по программам СOP (циклофосфан, винкристин, преднизолон), СОРР (то же + прокарбазин) или CHOP (СОР+ адриабластин). У пожилых пациентов с наличием сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы доза адриабластина редуцируется (программа мини-СНОР).

Преднизолон в дозе 30-60 мг/м² через день назначается только в случае аутоиммунной гемолитической анемии и тромбоцитопении,  развившихся у больных хроническим лимфолейкозом.   

Лучевая терапия  в настоящее время является паллиативным методом лечения хронического лимфолейкоза и используется при наличии выраженной спленомегалии или конгломерата лимфатических узлов с признаками компрессии окружающих органов.

Спленэктомияприменяется редко (при аутоиммунной гемолитической анемии, резистентной к терапии глюкокортикоидами и цитостатическимим препаратами, либо при выраженной спленомегалии, не контролируемой консервативными методами лечения, в том числе лучевой терапией). 

Лейкоцитоферез используют  для профилактики и лечения лейкостаза у больных с  гиперлейкоцитозом, при резистентном  к химиотерапии хроническом лимфолейкозе или при наличии противопоказаний  к  химиотерапии. 

Трансплантация аллогенного костного мозга  может быть использована у больных моложе 50-55 лет при наличии неблагоприятных прогностических факторов, однако этот метод имеет ограниченное значение (большинство пациентов старше 60 лет и имеет большое число сопутствующих заболеваний). 

Биотерапия  (интерферон-a, интерлейкины - 2, 4 и 6, моноклональные антитела) внедряется в лечение больных хроническим лимфолейкозом в последние годы, однако общепринятые показания к применению этих методов не разработаны.

Лечение осложнений хронического лимфолейкоза (инфекционные, аутоиммунные) проводится по общим принципам онкогематологии.

Критерии эффективности лечения.

Полная ремиссия: 1)отсутствие лимфаденопатии, гепатомегалии, спленомегалии и симптомов интоксикации; 2)нормальные показатели периферической крови (нейтрофилы >1,5х10⁹/л, тромбоциты >100х10⁹/л, гемоглобин >110х10⁹ /л, лимфоциты < 4,0 х 10 ⁹ /л; 3)нормоклеточный костный мозг с лимфоцитозом < 30%. 

Полная ремиссия может быть достигнута при использовании современных цитостатиков (флюдарабин и др.) и миелотрансплантации.  Попытки получение полной ремиссии при стандартной химиотерапии опасны в связи с высокой вероятностью развития осложнений.