Биология хронического лимфолейкоза (хлл) и множественной миеломы (мм), страница 6

Однако, фенотип В-клеток при ХЛЛ  может отражать физиологическое состояние, вызываемое субпопуляцией нормальных В-клеток.  Многие из этих особенностей В-клеток при ХЛЛ характерны также для anergic B-клеток, или В-клеток в состоянии анергии.  Анергия - это   термин, используемый для описания лимфоцитов, которые находятся в функционально неактивном состоянии, следующем за субоптимальной стимуляцией аутоантигеном. Нормальные В-клетки могут быть приведены в состояние анергии под действием растворимых аутоантигенов.  Однако может иметь место критический вид рецепторной аффинности к аутоантигенам, что допускает достигнутое состояние анергии.  В-клеточная экспрессия иммуноглобулина со слишком высокой аффинностью к аутоантигенам обычно подвергается программируемой клеточной гибели, индуцированной активацией. С другой стороны, В-клетки, которые имеют рецепторы со слишком низкой аффинностью к аутоантигенам, не могут стать полностью анергичными, даже если они будут стимулированы к экспрессии CD5.

Анергичные В-клетки обычно имеют низкий уровень поверхностного иммуноглобулина, подобно тому, что было обнаружено на В-клетках при ХЛЛ.  Более того,  толерантные аутореактивные В-клетки  мышей разделяют с В-клетками ХЛЛ  их подавленный ответ на митогенные стимулы или перекрестную реактивность рецептора поверхностного иммуноглобулина.   Анергичные B - клетки обычно имеют низкий уровень поверхностного иммуноглобулина, подобный которому находится и на B - клетках ХЛЛ. Кроме того аутореактивные В-клетки мышей совместно используются с B - клетками ХЛЛ в ответе на митогенный стимул. Таким образом, aнергичные аутореактивные B - клетки отвечают на CD 40-depen-dent сигналы Т-клеток, подобные B - клеткам ХЛЛ. Также и другие специфические особенности В - клеток ХЛЛ, общедоступны  анергичным В- клеткам. Эти подобия дают возможность считать, что ХЛЛ - болезнь "anergized" CD5 B клеток.

Эта модель могла бы объяснять почему при ХЛЛ,  часто находят аутоанантитела к клеткам крови.

II. ММ-последние достижения В ДИАГНОстике И ЛЕЧЕНИИ

Множественная миелома (MM) принадлежит группе заболеваний, упоминаемых как плазмоклнточные нарушения, которые  включают моноклональную гаммапатию или  MGUS, болезнь Кастлемана, солитарную плазмоцитому кости и мягких тканей и большинство обычных злокачественных болезней, плазмоклеточную миелому, диссеминированную В-клеточную неоплазию, не излечимых существующей стандартной  химиотерапией. ММ поражает около 5 из 100000 американцев, больше- мужчин, и более часто африкано-американцев; средний возраст-65 лет. Пациенты страдают от последствий анемии, остеолитических повреждений или диффузной остеопатии., почечной недостаточности, и/или иммунодефицита. Симптомы являются или прямым следствием действия опухолевой массы, опосредованного цитокинами, или следствием белковых отложений, таких как АL амилоид или болезнь легких цепей.

ДИАГНОЗ И ПРОГНОЗ.

Диагноз основывается на обнаружении моноклональных плазматических клеток в костном мозге или других областях, моноклональной гаммапамтии в сыворотке и/или моче и вовлечении костной ткани. MGUS рассматривается как потенциальный прдшественник ММ, характеризующийся только моноклональной гаммапатией и плазмоцитозом костного мозга  низкой степени, отсутствием других значительных лабораторных отклонений и симптомов, но проявляющий сходные цитогенетические нарушения, которые наблюдаются при ММ, хотя кариотипы обычно менее сложные.  Солитарная плазмоцитома кости предусматривает отсутствие вовлечения костного мозга и  - теперь – радиографических аномалий костного мозга на магнитно – резонансном изображении (MPИ) в областях отличных от оцененной по стандартной рентгенограмме. ММ стадируется в соответствии с системой Дюрье – Сальмона, объединяющей уровень продукции моноклонального протеина, анемию, степень костного поражения, присутствие гиперкальциемии и почечную недостаточность. Лучшее выделение групп риска, однако, достигается выявлением сывороточных уровней в-2 микроглобулина ( отражающего опухолевую массу и функцию почек ), С-реактивного белка ( как следствия избыточной секреции ИЛ-6 ), степени плазмоцитоза костного мозга и морфологии плазматических клеток, так же, как плазмоклеточного идекса в костном мозге и крови (PCLI).