Первичные (врожденные) иммунодефициты
Тяжелейший иммунодефицит, связанный с полным отсутствием стволовых клеток. Состояние несовместимое с жизнью. Дети, имеющие данный иммунодефицит, умирают через несколько дней после рождения.
Передается по типу аутосомно-рецессивного и сцепленного с Х-хромосомой рецессивного наследования. При некоторых состояниях ТКИД на лимфоцитах отсутствуют молекулы главного комплекса гистосовместимости I и II классов (синдром «голых лимфоцитов»).
У больных с ТКИД уже в первые месяцы отмечают упорную инфекцию легких, хронические поносы, истощение и задержку роста. Эти симптомы прогрессируют, не поддаются никакому лечению, и через 1–2 года жизни дети погибают.
Комбинированный иммунодефицит, сочетанный с тромбоцитопенией и тромбоцитопатией. Наследование рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой. Наблюдается дефицит иммуноглобулина IgM, избыток иммуноглобулинов IgE и IgA, неспособность производить антитела к полисахаридным антигенам. Больные страдают многими инфекционными заболеваниями, включая герпетическую инфекцию. Достаточно часто (до 10%) при этом синдроме возникают лимфопролиферативные лейкозы.
Иммунодефицит, сочетанный с мозжечковой атаксией (нетвердость походки, неловкость при подъеме предметов с пола и т.п.). Дебютирует в возрасте 3–4 лет, сопровождается дефицитом IgE и IgA, иногда — IgG. Причина иммунодефицита — аутосомно-рецессивный дефект ферментов репаразной системы, сцепленный с 11-й хромосомой. У больных достаточно часто возникают лимфомы и карциномы.
Иммунодефицит связан с повреждением В-лимфоцитов, вызывающим их неспособность отвечать на регулирующие воздействия цитокинов, а также с неспособностью Т-лимфоцитов продуцировать некоторые цитокины. Помимо иммунодефицита больные страдают от атопического дерматита, сочетающегося со стафилококковыми холодными абсцессами и кандидомикозом. Именно по этой причине синдром и получил свое название, имея в виду страдания библейского персонажа Иова.
Иммунодефициты, связанные с поражением В-лимфоцитов, проявляются нехваткой или грубым отклонением в спектре синтезируемых иммуноглобулинов (антител). У детей иммунодефициты этой группы дебютируют в возрасте 4–9 месяцев, т.к. до этого срока организм ребенка бывает защищен материнскими иммуноглобулинами.
При полном отсутствии В-лимфоцитов иммунодефицит носит название болезнь Брутона. Другие проявления этого иммунодефицита характеризуется неспособностью В-лимфоцитов дифференцироваться в плазматические клетки или избирательной неспособностью продуцировать какие-либо классы иммуноглобулинов.
Характеризуется снижением продукции IgG, которая восстанавливается только после 7-месячного возраста. Опасен период между 4-м и 7-м месяцами жизни, так как. до 4-го месяца в организме ребенка сохраняются материнские IgG.
Характеризуется замедленным переходом В-лимфоцитов в плазматические клетки. Заболевание связано с недостатком выработки цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 или с избыточным супрессорным влиянием Т-лимфоцитов. Проявляется у подростков или у молодых людей. У взрослых людей считается самым частым первичным иммунодефицитом. Заболевание сопровождается частыми бактериальными инфекциями и аутоиммунными процессами (в частности, пернициозной анемией Аддисона-Бирмера, ревматоидным артритом), повышена частота возникновения лимфом.
Для больных, страдающих этой патологией, характерна склонность к тяжелому протеканию разнообразных инфекций, возможно возникновение осложнений после вакцинации живыми ослабленными вакцинами, повышение частоты онкологической патологии.
Врожденная гипоплазия вилочковой железы. Наблюдается снижение или полное отсутствие Т-лимфоцитов при сниженном или нормальном количестве В-лимфоцитов в периферической крови. Помимо нарушений иммунитета наблюдается гипоплазия паращитовидных желез, аномалии сердечно-сосудистой системы (декстрапозиция сердца, двойная дуга аорты). У детей, страдающих этим иммунодефицитом, наблюдаются низко посаженные ушные раковины, широко расставленные глаза, выступающий лоб, укороченный фильтр нижней губы. В результате недостаточной функции паращитовидных желез возможны приступы тетании.
Патология, похожая на синдром Ди Джорджа, но без сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы и без гипоплазии паращитовидных желез. Иммунные нарушения полностью совпадают с нарушениями при синдроме Ди Джорджа.
Комплемент — это ферментная система, необходимая для осуществления лизиса клеток после присоединения к ним соответствующих антител, состоящая из 9 белковых компонентов, каждый из которых находится под контролем соответствующего гена. Понятно, что генетические дефекты могут затронуть любой из компонентов из этой системы, а это, в свою очередь, отменит всю следующую за данным фактором цепь событий. Поэтому иммунологические реакции у таких больных будут протекать с отклонениями от нормы, в частности у них будет наблюдаться повышенная предрасположенность к инфекциям. Поскольку система комплемента играет важную роль в динамике воспалительной реакции (см. разд. «Диалектика воспаления»), дефекты комплементарного каскада неизбежно приведут и к ослаблению этого процесса, имеющего защитно-приспособительный характер.
Врожденные дефекты фагоцитарной системы, приводящие к ослаблению бактериозахватывающей и бактерицидной функции фагоцитов, в основном можно свести к двум нарушениям. Во-первых, дефекты фагоцитов могут быть связаны с патологией их цитоскелета, в частности с неполноценностью актиновых филаментов, что нарушает как движение фагоцитов к объекту, так и процесс перемещения вакуолей внутри самого фагоцита. Во-вторых, дефекты энергетических и ферментативных процессов, происходящих в цитоплазме фагоцита, существенно изменяют нормальное протекание внутриклеточного пищеварения. Например, выяснено, что одним из факторов, приводящих к потере фагоцитом его защитной функции, является неспособность этой клетки продуцировать перекись водорода, которая необходима для нормальной обработки бактерий, попавших внутрь фагоцита. Это является следствием врожденной недостаточности НАДФ - дегидрогеназы.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.