Когда стало ясным, что отторжение пересаженного органа имеет иммунологическую природу, начали подробно изучать явления трансплантационного иммунитета, т.е. иммунной агрессии хозяина против трансплантата. Этот процесс получил название: реакция «хозяин против трансплантата» (РХПТ).
Учитывая важнейшую роль в иммунитете гуморальных факторов, а именно антител, прежде всего, обратились к изучению этого механизма иммунитета. Однако вскоре выяснилось, что, в отличие от других форм иммунной защиты, при трансплантационном иммунитете антитела не только не играют повреждающей роли, но, наоборот, в определенной степени защищают трансплантат от агрессии со стороны клеточных элементов хозяина. Это явление получило название феномена усиления, поскольку антитела усиливают приживление трансплантата, покрывая его и тем самым препятствуя отторгающему воздействию лимфоцитов. Позднее выяснилось, что антитела не всегда защищают трансплантат, они также могут проявлять повреждающее действие. Они поражают циркулирующие в крови клетки и разрушительно воздействуют на эндотелий сосудов пересаженного органа. Полагают также, что антитела могут запускать процесс воспаления. Однако феномен усиления пока под сомнение не ставится.
Дальнейшие исследования показали, что в процессе отторжения трансплантата главную роль играют клеточные элементы — макрофаги и Т-лимфоциты. Макрофаги, проникая в трансплантат, подвергают его участки фагоцитозу. Интересно, что еще в 1892 г. эту способность макрофагов разрушать пусть не чужеродные, но стареющие участки тканей организма обнаружил И.И.Мечников.
Однако главную роль в отторжении трансплантата играют Т-лимфоциты. Процесс отторжения начинается с того, что Т-хелперы распознают «чужие» антигены ГКГС трансплантата. Чаще всего это распознавание осуществляется в результате захвата антигенов донора Т-хелперами хозяина. Полагают, что распознавание может также происходить при контакте донорских антигенов с В-лимфоцитами реципиента. После этого начинается иммунный процесс.
В настоящее время процесс отторжения сводят, в основном, к двум механизмам. Во-первых, Т-лимфоциты вспрыскивают в трансплантат протеолитические ферменты, вызывающие гибель клеток пересаженного органа. Во-вторых, Т-лимфоциты захватывают антигены трансплантата. В этом случае антитела к данным антигенам воздействуют на Т-лимфоциты и вызывают их гибель и разрушение. В процессе деградации этих клеток высвобождаются заключенные в них ферменты, вызывающие энзимную деструкцию трансплантата.
Есть также данные, согласно которым в участках трансплантата, прилежащих к тканям хозяина, резко усиливается лизосомная активность в клетках самого пересаженного органа, причем эти лизосомы имеют разрыхленные и разрушенные мембраны, что облегчает выход их ферментов в гиалоплазму, а это может привести к гибели трансплантата из-за аутолиза его клеток. Усиление активности лизосом клеток трансплантата может инициироваться биологически активными веществами, содержащимися в Т-лимфоцитах и проникающими в трансплантат либо в результате их вспрыскивания, либо при гибели Т-лимфоцитов.
Когда были установлены иммунные основы процесса отторжения трансплантата и выявлены некоторые механизмы этих реакций, для предотвращения процесса отторжения начал разрабатываться ряд методов, связанных с подавлением иммунной защиты хозяина. Были синтезированы препараты, такие как 6-меркаптопурин, имуран, аметоптерин, циклофосфамид и другие, которые обладали глубоким и стойким угнетающим действием по отношению к иммунологическим реакциям организма. Кроме того, поскольку главным «действующим лицом» процесса отторжения являются Т-лимфоциты, в качестве фактора, предупреждающего процесс отторжения трансплантата, была предложена антилимфоцитарная сыворотка (АЛС). Для ее получения выделяли Т-лимфоциты человека, которому должна была быть произведена пересадка того или иного органа, и вводили их животному, в организме которого к ним вырабатывались антитела. Затем сыворотка крови этих животных, содержащая антитела к лимфоцитам реципиента, вводилась последнему при трансплантации. Таким путем удалось добиться определенных успехов: химические препараты вообще угнетали иммунные реакции, а АЛС дифференцированно ингибировала лишь активность Т-лимфоцитов, т.е. была направлена только на предотвращение отторжения пересаженного органа.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.
