Прежде чем мы рассмотрим патогенез свободнорадикального некробиоза, необходимо хотя бы кратко ознакомиться с химическим строением молекул свободных радикалов.
По современным представлениям, свободный радикал — это атом или молекула, имеющие неспаренный электрон на внешней орбите. Эта особенность придает свободным радикалам особую химическую агрессивность и позволяет им не только активно вступать в реакции со структурами клетки (например, при перекисном окислении липидов мембран клетки), но и превращать молекулы клеточных структур в новые свободные радикалы. Так возникает своеобразная цепная реакция генерирования свободных радикалов в клетке.
Известно, что образование свободных радикалов сопровождает многие патологические процессы. Так, например, свободные радикалы образуются при развитии процессов канцерогенеза, при воспалении, химическом и лекарственном повреждении клеток, лучевом поражении организма. Свободные радикалы участвуют в процессах атерогенеза. Предполагается, что старение клеток в частности и организма в целом также зависит от накопления в нем свободных радикалов за счет снижения антиоксидантных возможностей клеточных популяций.
С другой стороны, образование свободных радикалов в клетках — это нормальный, а в ряде случаев и необходимый для организма биохимический процесс. Так, например, «кислородный взрыв» фагоцитов, приводящий к гибели микробов, проникших в организм, обеспечивается образованием и накоплением в фагоците высокореактивного супероксидного аниона О2- (подробнее с этим явлением можно ознакомиться в разделе «Диалектика воспаления»). Кроме того, наличие во всех клетках мощных антиоксидантных систем свидетельствует о том, что образование свободных радикалов при биохимических реакциях — это процесс вполне закономерный.
Однако в ряде случаев, когда образование свободных радикалов в клетке при некоторых патологических состояниях принимает лавинообразный характер, и антиоксидантные системы не способны с ними справиться, запускается процесс свободнорадикального некробиоза, а также другие нарушающие жизнедеятельность клетки процессы, которые и приводят клетку к ее гибели.
Любой из перечисленных выше патологических процессов может привести к повышенной продукции свободных радикалов. В свою очередь повреждающее действие свободных радикалов, не ограниченное антиоксидантными системами, приводит к вторичному поражению клетки новыми волнами свободных радикалов, образовавшимися в результате уже описанной выше цепной реакции. В клетке нарастает повреждение как цитоплазматической мембраны, так и мембран клеточных органелл, возникают изменения ДНК, останавливается ее репликация, возможен мутагенез, что, в свою очередь, запускает процесс апоптоза как защитную реакцию на повреждение генома клетки с целью предотвратить появление новых поколений клеток с измененной наследственностью. Свободные радикалы вызывают «сшивку» внеклеточных и внутриклеточных липидов и белков, что приводит к инактивации рецепторного аппарата клетки и ее ферментных систем. В итоге клетка прекращает свое существование или в результате перехода некробиоза в некроз, или путем своей «программированной» гибели, т. е. за счет апоптоза.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.
