Схема метаболизма пуринов. Образование мочевой кислоты и урата натрия в организме

Схема метаболизма пуринов. Образование мочевой кислоты и урата натрия в организме

Известно, что пурины, конечным продуктом метаболизма которых является мочевая кислота, и ураты, входят в виде пуриновых оснований в состав аденина и гуанина, в виде пиримидиновых оснований — в состав урацила, цитозина и тимина, а также являются составными частями пуриновых нуклеотидов (АТФ и ГТФ) и пуриновых нуклеозидов (аденозина, гуанозина и инозина).

Биосинтез пуринов de novo представляет собой многостадийный процесс, скорость которого (а следовательно, и скорость продукции уратов) определяется на начальной стадии активностью фермента амидофосфорибозилтрансферазы, катализирующего взаимодействие фосфорибозилпирофосфата и глютамина. Конечными продуктами этого звена процесса биосинтеза являются ГМФ, ИМФ и АМФ. При этом скорость и объем синтеза находятся в обратной зависимости от концентрации ГМФ, ИМФ и АМФ во внутренней среде организма.

Интересно, что объемы и скорость образования АМФ резко увеличиваются при гипоксии и, как следствие, при снижении рН среды.

Последующие звенья процесса выглядят следующим образом. ИМФ (инозиновая кислота) и аденозин участвуют в образовании инозина, который затем трансформируется в гипоксантин. С другой стороны, из ГМФ образуются гуанозин и, далее, гуанин. Гипоксантин под влиянием фермента ксантиноксидазы превращается в ксантин. Этот же фермент и катализирует образование из ксантина мочевой кислоты — основного источника образования уратов в организме человека и приматов.

Продукция уратов возможна только в тканях, содержащих ксантиноксидазу, т.е. в основном в печени и тонком кишечнике. В норме до ²/₃ уратов экскретируется почками, а оставшееся количество элиминируется через кишечник.

В отличие от человека и приматов в организме других животных ураты не образуются, так как. у них есть фермент уриказа, превращающий мочевую кислоту в хорошо растворимое вещество — аллантоин. Благодаря этому обстоятельству «наши братья меньшие» подагрой не болеют.