Патофизиология липидного обмена. Основные формы нарушений липидного обмена. Ожирение. Определение понятия, принципы классификации, этиопатогенез, морфо-функциональные проявления. Атеросклероз, этиопатогенез, морфофункциональные проявления

через грудной лимфатический проток поступают в кровь.  ХМ на 95%  состоят из триглицеридов. Основная их  функция  -  транспортная.  ХМ не обладают атерогенностью, т.к. из-за больших размеров не проникают в артериальную стенку;

2.  липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) - пре-b-липопротеиды. ЛПОНП синтезируются в основном в печени, на 85% состоят из ТГ. Выполняют транспортную функцию - перенос ТГ, но, в отличие от ХМ, клетки потребляют их через рецепторы, имеющиеся на поверхности (например scavenger-рецепторы макрофагов);

3.  липопротеиды промежуточной плотности (ЛППП) образуются при частичном гидролизе ХМ и ЛПНП под влиянием липопротеидлипазы (ЛПЛ), богаты эфирами холестерина и ТГ;

4.  липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) b-липопротеиды. Формируютcя в плазме из ЛППП. На 50% состоят из холестерина. Основная их функция - транспорт холестерина к клеткам;

5.  липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) - a-липопротеиды. Состоят из нескольких подфракций. Важнейшие из них - ЛПВП₂ (содержит более 50%  липидов) и ЛПВП₃ (содержит более 50% белков). Их функция - транспорт холестерина и фосфолипидов. ЛПВП обладают антиатерогенными свойствами.

УВЕЛИЧЕНИЕ ОБЩИХ ЛИПИДОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ (СВЫШЕ 3,5-8 Г/Л) НОСИТ НАЗВАНИЕ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ. Выделяют следующие ее виды:

1. Алиментарная (пищевая);

2. транспортная и

3. ретенционная.

Наследственные формы гиперлипидемий были нами рассмотрены ранее (См. методическое руководство - доц. Т.С.Угольник "Наследственные нарушения обмена веществ"/ГоГМИ, 1999 г.).

Алиментарная ГЛ начинает выявляться через 2-3 ч поле приема пищи, достигая максимума через 4-6 ч, через 9 ч уровень жира возвращается к норме. Это физиологическое явление представленное хиломикронемией. ХМ

направляются в легкие,  где в артериальной крови при взаимодействии ХМ

с частицами ЛПВП происходит обмен апопротеинами:

апопротеины А-I, А-II, А-IV, эфиры холестерина, холестерин ХМ----------------------------> ЛПВП

<--------------------------апопротеины С-II, Е

Апопротеин С-II служит кофактором тканевого фермента ЛПЛ, который высвобождает ТГ из ХМ и ЛПОНП, далее происходит их гидролиз. НЭЖК поступают в клетку, где либо окисляются, либо из них синтезируются ТГ. ЛПЛ синтезируется и секретируется адипоцитами, кардиомиоцитами, миоцитами, клетками молочных желез. Активность ЛПЛ зависит от соотношения концентраций инсулина (активизация ЛПЛ) и контринсулярных гормонов (глюкагон, СТГ), которые подавляют ее активность. Активизация ЛПЛ происходит и при выбросе гепарина, выделяющегося при дегрануляции тучных клеток. НАРУШЕНИЕ ЭТОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА СОПРОВОЖДАЕТСЯ БОЛЕЕ ВЫРАЖЕННОЙ АЛИМЕНТАРНОЙ ГЛ.

Это имеет место при:

1.  блокаде ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС, СМФ в современной номинации) под воздействием различных факторов, элиминирующей ХМ, а также при спленэктомии;

2.  у пожилых людей при атеросклерозе;

3.  действии ингибиторов гепарина (протамин-сульфат, желчнокислые соли);

4.  избыточном поступлении поваренной соли в организм или задержке выведения NaCL (ингибитор ЛПЛ);

5.  при I типе гиперлипопротеидемии.

Транспортная ГЛ наблюдается при усиленной мобилизации жира из депо и переносе липидов из депо в печень, что отмечается, в частности, при стрессе.

СТРЕССОРНЫЕ АГЕНТЫ

ГИПЕРСИМПАТИКОТОНИЯ

Увеличение секреции адреналина мозговым слоем надпочечников

b-адренорецепторы

ЖИРОВАЯ ТКАНЬ

Повышение активности аденилатциклазы - повышение уровня цАМФ в  клетке

- активация триглицеридлипазы - стимуляция липолиза - повышение уровня НЭЖК и глицерина в крови - увеличение синтеза ЛПОНП - развитие ВТОРИЧНОЙ ГИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИИ.

Подобные состояния развиваются и при возбуждении a-адренорецепторов, при длительном воздействии СТГ, при голодании.

Возбуждение α-адренорецепторов

ИНГИБИЦИЯ ИНСУЛИНА

снижение утилизации глюкозы,  резкое снижение липогенеза

в жировых депо, усиленная мобилизация жира из депо

ЛИПИДЕМИЯ

Печень - синтез ЛПОНП --> ВТОРИЧНАЯ ГИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИЯ

Длительное действие СТГ

ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ

Усиление синтеза белка

Повышение чувствительности адипоцитов к тоническим липолитическим стимулам

МОБИЛИЗАЦИЯ ЖИРА ИЗ ДЕПО

Печень - синтез ЛПОНП     ВТОРИЧНАЯ ГИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИЯ

ГОЛОДАНИЕ

МОБИЛИЗАЦИЯ ЖИРА ИЗ ДЕПО

Печень - синтез ЛПОНП      ВТОРИЧНАЯ ГИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИЯ

При этом макроскопически отмечается жировая дистрофия печени.

Ретенционная ГЛ развивается вследствие задержки липидов в крови. Это может быть при:

1.  нефрозе различной этиологии, при падении концентрации альбуминов