Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности. Антагонисты рецепторов 1-го типа к ангиотензину (ДТ) II. Антагонисты альдостерона. Нейромодуляторы, находящиеся на стадии экспериментальных разработок

Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности

Е.В. Шляхто НИИ кардиологии МЗ РФ, Санкт-Петербург

роническая сердечная недостаточность (ХСН), являясь исходом большинства сердечно-сосудистых заболеваний, представляет собой многокомпонентный синдром, включающий как гемодинами-ческие, так и нейрогуморальные сдвиги. Структурная перестройка и дилатация отделов сердца, уменьшение растяжимости миоцитов и подвижности стенок левого желудочка, задержка натрия, воды, системная вазоконст-рикция и сосудистое ремоделирование, которое повышает постнагрузку на левый желудочек, нейрогумораль-ная активация - это звенья одной цепи, представляющей известный "замкнутый крут" патогенеза ХСН. В настоящее время список нейрогуморальных факторов, способствующих неуклонному прогрессированию ХСН, достаточно велик, однако и не исчерпан полностью (табл.1).

Антагонисты рецепторов 1 -го типа к ангиотензину (ДТ) II

Многочисленные биологические эффекты ATII играют существенную роль в патогенезе ХСН (рис. 1) и опо-средуются через ангиотензиновые рецепторы 1, 2 и так называемых Х-типов (табл. 2). Роль РААС крови сводится к краткосрочным эффектам за счет воздействия ATII на сосудистый тонус, секрецию катехоламинов и альдосте-рона надпочечниками. Тканевые (локальные) РААС поддерживают функцию ткани при воздействии на нее ме

стных факторов. При ХСН это приводит к системному сердечно-сосудистому ремоделированию. Сравнительно новая группа препаратов АРА (антагонисты рецепторов 1 -го типа к ATII) способна блокировать рецепторы ATII 1-го типа, предотвращая основные неблагоприятные последствия активации РААС при ХСН. Одновременно возникает дополнительная стимуляция рецепторов ATII 2-го типа, что дает дополнительное антипроли-феративное действие, способствует регенерации тканей и вазодилатации.

Однако результаты плацебо-контролируемых исследований препаратов этой группы не выявили значительного преимущества АРА по сравнению с убедительно зарекомендовавшими себя ИАПФ. Обоснованные на этих результатах рекомендации по применению АРА при лечении сердечной недостаточности сформулированы в табл.3.

В ноябре 2000 г. представлены основные результаты исследования АРА вальсартана (Val-HeFT ), в которое были включены 5000 больных с проявлениями ХСН на фоне снижения систолической функции левого желудочка. Основные выводы этого протокола представлены в табл. 4.

Интерес к группе препаратов, являющихся своеобразной альтернативой для ИАПФ, у кардиологов остается, как и остается открытым вопрос о назначении АРА больным с преимущественно диастолической дисфункцией левого желудочка, а также целесообразность комбина-