Кардиотонические средства. Классификация гликозидных инотропных средств, страница 2

Механизм положительного инотропного действия СГ

2. Отрицательный хронотропный  эффект- урежение сердечного ритма и удлинение диастолы (вагусный сино-кардиальный и кардио-кардиальный рефлекс)

3. Отрицательный дромотропный эффект -   угнетающее влияние на проводимость в атриовентрикулярном узле - от синусового узла («водителя ритма») к рабочему миокарду.

4. Положительный батмотропный эффект  – увеличение возбудимости миокарда

5. Положительный тонотропный эффект  – увеличение тонуса миокарда

Обратимая (~на 35%) блокада фосфорилированной формы Nа+,K+-ATФазы  (лактонное кольцо СГ связывается с SH-группами a-субъединицы молекулы фермента)

Показания к применению СГ

1.  Хроническая застойная СН ΙΙ-ΙΙΙ функциональных классов, с систоли-      ческой дисфункцией левого желудочка с выбросом менее 35%, в         сочетании с фибрилляцией предсердий

2.  Острая СН– в/венная инфузия строфантина, коргликона, дигоксина

3.  Хроническая СН – внутрь дигоксин, целанид, дигитоксин

Критерии эффективности терапии СГ

Урежение  сердечного ритма до 60 в мин. в покое, учащение при физической нагрузке до 110  в мин.

Уменьшение клинических симптомов СН (одышки, цианоза, отеков, размеров  печени)

На ЭКГ удлинение до нормы интервалов РР, удлинение PQ, сокращение комплекса QRS, уплощение зубца T, укорочение интервала  QT.

Нормализация внутрисердечной и системной гемодинамики

Противопоказания к назначению СГ

Абсолютные противопоказания: интоксикация СГ, А/В блокада ΙΙ-ΙΙΙ степени, аллергические реакции.

Относительные противопоказания: синдром слабости  синусного узла, синусовая брадикардия (менее 50 в мин), мерцательная брадиаритмия, синдром ВПУ, желудочковые аритмии, ИБС (после трансмурального инфаркта миокарда), гипокалиемия, гиперкальциемия.

СГ  неэффективны при диастолической дисфункции левого желудочка и состояниях с сердечным выбросом более ~ 45%

Интоксикация СГ (кардиальные симптомы)

Переходная фаза интоксикации: брадикардия, замедление А/В проводимости, повышение пульсового давления (вагусные реакции)

Токсическая фаза: желудочковая экстрасистолия (би- и тригимения), политопная желудочковая экстрасистолия, непароксизмальная тахикардия из А/В узла, пароксизмальная предсерд. тахикардия с А/В блоком, остановка СУ с замещающим ритмом  из А/В узла

Интоксикация СГ (внекардиальные симптомы)

Диспепсические: анорексия (накопление НА в гипоталамусе), тошнота, рвота (накопление дофамина в зоне рвотного центра), диарея (высокий тонус вагуса), спазм сосудов брыжейки (некроз кишечника)

Неврологические: головная боль, повышенная утомляемость, страх, бред, галлюцинации, судороги, микро-  и  макропсия, ксантопсия, выпадение полей зрения

Лечение интоксикации СГ

1. Уменьшение гипокалигистии (инфузия препаратов калия)

2. Уменьшение гиперкальциемии (цитрат Na, ЭДТА)

3. Противоаритмические средства (не угнетающие А/В проводимость и         сократимость - лидокаин,  фенитоин (дифенин)

4. Уменьшение симпатического тонуса (β-адреноблокаторы)

5. Восстановление А/В проводимости  (М-холиноблокаторы)

6. Химические антагонисты СГ  - димеркапрол (унитиол), Fab-фрагменты антител к дигоксину и дигитоксину)

7. Электроимпульсная терапия

Негликозидные инотропные средства

1. Стимуляторы b1-адренорецепторов. Добутамин (Добутрекс), Допамин

2. Ингибиторы фосфодиэстеразы III.  Производные  бипиридина –Милринон (коротроп)

3. Препараты кальция – Кальция хлорид

4. Сенситизаторы кальция + ингибиторы ФДЭ-III (повышают сродство тропонина к ионам кальция, облегчают взаимодействие актина с миозином) производные  бензимидазола -  Левосимендан

5.  Антагонисты цитокинов  (ФНО-a, ИЛ-1, ИЛ-6) Веснаринон, Пентоксифиллин, Этарнесепт,  Глюкагон

6.  Ингибиторы окисления   жирных кислот – Милдронат, Триметазидин http://t2.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcT0pzGSZiNaO9t4HDiEWnHoU-aNDAV7KdClhdIqVoXLGZQ-Oaia

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Добутамина

В малых дозах оказывает преимущественно стимулирующее действие на бета-1 адренорецепторы и в меньшей на бета-2 рецепторы. В больших дозах стимулирует альфа-1 адренорецепторы.

Эффекты: 1 – увеличивает сердечный выброс, 2- снижает легочное сосудистое сопротивление, 3-снижает общее периферическое сопротивление сосудов, 4-снижает давление наполнения левого желудочка, 5- аритмогенное действие и тахикардия выражены в меньшей степени чем у допамина.

 


Показания к применению добутамина: острая сердечная недостаточность, кардиогенный, инфекционно-токсический, анафилактический шок и др., обострение хронической сердечной недостаточности (временное вспомогательное средство)

Механизм действия и фармакодинамика  Допамина

В малых дозах (0,5-2мкг/кг/мин) преимущественно стимулирует дофаминовые D1 рецепторы. Стимуляция дофаминовых рецепторов сопровождается дилатацией  мозговых, коронарных, почечных и мезентериальных сосудов. Увеличивается диурез.

В дозах (2-3мкг/кг/мин) стимулирует бета-1 адренорецепторы миокарда, что сопровождается увеличением силы сердечных сокращений, ударного и минутного выброса.

В дозах (5-10мкг/кг/мин) стимулирует пресинаптические бета-2 адренорецепторы, увеличивает высвобождение норадреналина,   вызывает тахикардию.

В дозах выше (10-15мкг/кг/мин) стимулирует альфа-1 адренорецепторы, что сопровождается увеличением периферического сопротивления сосудов, повышением АД, снижением диуреза.

Основные гемодинамические эффекты допамина при инфузии в дозах до 6 мкг/кг/мин:

1. увеличивает сердечный выброс, 2. Увеличивает систолическое давление, 3- расширяет почечные и мезентериальные сосуды, 4- увеличивает диурез и экскрецию натрия.

Показания к применению допамина

1- острая сердечная недостаточность в сочетании с сосудистой гипотензией

2- шок различной этиологии (травматический, кардиогенный и др.)