Эндокринная система: регуляция, нарушения, тесты оценки, страница 2

4. Исследование полей зрения (при опухолях гипофиза - сдавление зрительного перекреста).

Гормоны коры надпочечников

•Глюкокортикоиды (кортизол),

•Минералкортикоиды (альдостерон),

•Андрогены (ДГЭА, ДГЭА-сульфат,     андростендион).

Запомнить: Все образуются из холестерина. Биосинтез всех стероидных гормонов в надпочечниках взаимосвязан.

Стероидные гормоны в организме вырабатываются исключительно в коре надпочечников, половых железах или ткани плаценты. Поэтому ткани этих органов имеют одинаковые ферментные системы.

Транспорт и экскреция гормонов коры надпочечников

Кортизол транспортируется белками:

75% - кортизолсвязывающий глобулин, 15% - альбумин, 10% - в свободной форме. Метаболизируется в печени → почки → экскреция метаболитов и небольших количеств самих гормонов.

Альдостерон

Циркулирует в крови в несвязанном состоянии, разрушается в печени

Нарушения функции коры надпочечников

I. АКТГ-зависимые  - вторичные (сохранение нормальной функции альдостерона).

   АКТГ-независимые – первичные. 

II. Гипофункция коры

      Гиперфункция коры

Функциональные тесты для выявления дефицита кортизола

Влияет: прием ГК, фенобарбитала (усиливает метаболизм метирапона).

Дефицит кортизола требует точной и немедленной диагностики. Скрининговые тесты не проводятся. Клинические признаки – гипотензия, гипонатриемия, гиперкалиемия, неадекватная реакция на стресс.

Минералкортикоиды

Альдостерон  - циркулирует в крови в несвязанном состоянии, разрушается в печени.

Биологическая функция - стимулирует реабсорбцию натрия в дистальном отделе нефрона и экскрецию К и Н в жидкость почечных канальцев. Конечный результат его действия – обмен трех ионов натрия на 2 иона К и один Н.

Механизм действия реализуется на уровне ядра, причем ядерный рецептор для альдостерона одинаково чувствителен к кортизолу ( при высоких концентрациях кортизола возможен минералкортикоидный эффект!)

Регуляция секреции альдостерона

3. АКТГ – играет относительно небольшую роль

Биологические эффекты при нарушении секреции альдостерона

Андрогены надпочечников

vДегидроэпиандростерон (ДГЭА)

vДегидроэпиандростерон –сульфат (ДГЭА-С)

vАндростендион  

Вырабатываются в коре. Регуляция – АКТГ. Это слабые андрогены, но в периферических тканях они способны превращаться в сильный андроген – тестостерон. В печени и жировой ткани из них образуется эстрогенное соединение – эстрон.

Биологическая функция адреналовых андрогенов

У маленьких детей содержание адреналовых андрогенов низкое, в раннем пубертатном возрасте  - возрастает, в поздней фазе периода полового созревания падает. 

У мужчин  вклад андрогенов надпочечников в общий андрогеновый пул незначителен, чрезмерная секреция надпочечниковых андрогенов при нормальной функции яичек- клинических проявлений не дает.

У женщин – это основной источник андрогенов - поддержание роста волос в подмышечных областях, на лобке, формирование либидо. При избыточной продукции – гирсутизм, при крайней степени гиперпродукции – вирилизация

Оценка андрогенсекретирующей функции надпочечников

ДГЭА-С в сыворотке

ДГЭА в сыворотке

17-КС в моче – женщины (20-40) – 5-14 мг/сут, мужчины – 9-17 мг/сут.

Преимущества ДГЭА-С – высокая концентрация в крови, длинный период полужизни, высокая стабильность

Цель- выявление причин гиперандрогенемии (надпочечникового происхождения - ↑ ДГЭА-С, овариального происхождения - ↓ ДГЭА-С).

Показания -  гирсутизм,  вирилизация,  замедленное половое развитие

Биосинтез гормонов мозгового вещества надпочечников

Катехоламины – группа биогенных аминов, в молекулах которых содержится ядро катехола (диоксифенильное кольцо).

Образование катехоламинов: фенилаланин → тирозин → диоксифенилаланин (ДОФА) → норадреналин → адреналин

Метаболизм катехоламинов

Синтез → накопление в гранулах → выделение путем экзоцитоза при стимуляции симпатической нервной системой → циркуляция (слабое связывание с белками плазмы) → экскреция почками (или связывание с симпатическими нервными окончаниями и превращение в неактивные формы – печень, почки).

Основные функции катехоламинов

ØАктивация системы «гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников» в условиях стресса

ØУлучшение кровоснабжения сердечной и скелетной мышц

ØУтилизация углеводов (стимуляция распада гликогена)

Ø·Активация липолиза

ØУсиление окисления метаболитов, участвующих в механизмах нервной проводимости

ØСтимуляция функциональной деятельности различных органов и систем

Нарушения функции мозгового вещества надпочечников

Гиперфункция – следствие феохромацитомы. Клинические проявления – гипертензия (составляет 0,5% среди причин гипертензии), сердцебиения, потливость, тремор.

Гипофункция – клинически мало проявляется.

Лабораторные методы диагностики феохромацитомы

Оценка экскреции катехоламинов с мочой

Преаналитический этап: исключить из пищи: бананы, ананасы, сыр, крепкий чай, продукты содержащие ванилин. Нельзя принимать антибиотики тетрациклинового ряда, резерпин, седуксен, элениум,  адреноблокаторы, ингибиторы МАО. Полный физический и эмоциональный покой.

Норма: адреналин – до 20 мкг/сут, норадреналин – до 90 мкг/сут, ванилилминдальная кислота – до 7 мг/сут.

При феохромацитоме увеличивается в десятки раз. Чувствительность ( ванилилминдальная кислота) – 28-56%, специфичность 98%.