Движение билирубина из крови в желчь включает несколько взаимосвязанных этапов: печеночный захват неконъюгированного билирубина, конъюгацию и выделение конъюгированного билирубина в желчь. Сначала на поверхности гепатоцита (васкулярный полюс) билирубин отделяется от носителя альбумина, затем освобожденный пигмент воспринимается внутриклеточным белком лигандином, имеющим высокое сродство к билирубину, и транспортируется через мембрану цитоплазматического ретикулума. Биологический смысл конъюгации билирубина состоит в переводе в водорастворимую форму, позволяющую далее экскретироваться печенью и почками. Эстерификация билирубина с глюкуроновой кислотой происходит в микросомах печени при участии фермента гюкуронат-1-фосфат-уридилтранс-феразы. Кофактором этой реакции служит УДФ-глюкуроновая кислота. При этом в гепатоцитах образуется билирубин-моноглюкуронид и лишь затем уже в желчных канальцах диглюкуронид (две молекулы билирубин-моноглюкуронида образуют одну молекулу диглюкуронида и одну молекулу неконьюгированного билирубина). Конъюгированный билирубин (связанный, прямой) дает прямую реакцию Ван-ден-Берга, нетоксичен, растворим в воде и при повышенной концентрации в крови (почечный порог 27,36-34-,2 мкмоль/л) выделяется почками. Транспортировка конъюгированного билирубина в мембране билиарного полюса и его выделение в желчный капилляр является активным процессом, источником для которого служит АТФ. Экскреция билирубина - наиболее уязвимое, лимитирующее звено внутрипеченочного обмена желчного пигмента.
В составе желчи коньюгированный (связанный, прямой) билирубин поступает в кишечник, где под действием бактериальных дегидрогеназ восстанавливается до бесцветных уробилиногеновых тел -d- уробилиногена, i - уробилиногена, стеркобилиногена - часть которых через воротною вену попадает в печень, задерживается в ней и снова вместе с желчью выделяется в кишечник. Небольшое количество уробилиногенов попадает в большой круг кровообращения и выводится из организма с мочой. В моче здоровых людей содержится 0,5-2 мг/сут уробилиногеновых тел, главным образом, уро-билиногена, который при стоянии мочи окисляется и превращается в уробилин.
Основная масса уробилиногенов поступает в нижние отделы кишечника, где частично окисляется в стеркобилин. За сутки с калом выделяется 150-300 мг стеркобилиноидов (стервобилиногена и стеркобилина). У новорожденных и детей первых трех месяцев жизни, находящихся на естественном вскармливании, в связи с отсутствивием кишечных палочек превращения билирубина в стеркобилин не происходит.
Таким образом, в крови здорового человека содержится от 1,7 до 18,8 мкмоль/л билирубина; непрямого - 1,7-14,5, прямого -0,8-0,3 мкмолъ/л; в моче билирубина нет, уробилин обнаруживается в виде следов, в капе присутствует стеркобилин и кал имеет коричневую окраску.
При всех видах желтух гипербилирубинемия является результатом нарушения динамического равновесия между скоростью образования и выделения билирубина.
Основные причины "надпеченочной" желтухи - гемолитическая болезнь новорожденных, различные формы наследственных и преобре-тенных гемолитических анемий, гемоглобинопатии, кровоизлияния, полицитемия, лекарственный гемолиз, дизэритропоэз.
Главное патогенетическое звено - повышение продукции желчного пигмента в результате усиленного распада эритроцитов или патологического эритропоэза. Но для возникновения гемолитической желтухи необходимо ещё понижение секреторной способности печени. Печень способна метаболизировать и выделять в желчь билирубин в количестве, в 3-4 раза превышающем его продукций в физиологических условиях. Если резервная способность печени превышена, развивается "надпеченочная" желтуха. К факторам, повреждающим печень, относят интоксикацию вследствие анемии, токсическое действие избыточного содержания гемоглобина, бактериемию, иимунологические процессы.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.