Антигипоксанты, антиоксиданты, гипохолестеринемические и гиполипидемические средства, страница 6

Показания к применению. Все типы гиперлипопротеинемий, за исключением I типа. Наиболее эффективен при III типе гиперлипопротеинемий, поскольку снижает повышенный уровень триглицеридов и холестерина.При II типе назначают вместе с холестирамином и другими анионообменными смолами.

Новые препараты из группы фибратов менее токсичны, чем клофибрат. По эффективности гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат и ципрофибрат несколько превосходят клофибрат. Терапевтический эффект развивается медленно, к концу первого месяца лечения.

Высокой гиполипидемической активностью обладают средства, избирательно угнетающие синтез холестерина в печени, получившие название статины (ловастатин, мевастатин, правастатин, флувастатин, симвастатин). Эти препараты угнетают фермент 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А редуктазу. Компенсаторно увеличивается число ЛП-рецепторов в печени, снижается количество ЛП промежуточной и низкой плотности в крови за счет увеличеия их эндоцитоза и катаболизма. Статины уменьшают также абсорбцию пищевого холестерина, незначительно повышают содержание ЛП высокой плотности в плазме. Гиполипидемическое действие проявляется быстро и достаточно выражено. Применение статинов с холестирамином потенцирует их гиполипидемическое действие.

Наиболее изучен ловастатин (мевакор). Является пролекарством. Его активный метаболит образуется в печени. Препарат назначаю внутрь 1 раз в сутки вечером. В крови препарат связывается с белками. Биотрансформируется в печени. Переносится хорошо. При комбинации с холестирамином статины назначают через 4 ч после холестирамина, поскольку он уменьшает абсорбцию статинов. По механизму действия, фармакодинамическим эффектам и кинетики другие статины сходны с ловастатином.

Показания к применению. Применяют статины при гиперлипопротеинемии второго типа (а и б) с повышенным содержанием ЛП промежуточной плотности и общего холестерина, при сочетанном повышении уровня холестерина и григлицеридов, а также при вторичной гиперлипопротеинемии, связанной с сахарным диабетом и нефротическим синдромом.

Побочные эффекты. Диспепсические проявления, головная боль, кожные сыпи, мышечные боли, миопатия.

Противопоказаны при беременности.

Никотиновая кислота (ниацин) снижает сдержание в плазме крови ЛП очень низкой плотности, в меньшей степени ЛП низкой плотности и промежуточных ЛП. Начальное снижение уровня триглицеридов отмечается через 1-4 дня, холестерина – через 5-7 дней. Никотиновая кислота угнетает липолиз в жировой ткани через активацию фосфодиэстеразы и снижение активности внутриклеточной липазы. Содержание в крови жирных кислот и их поступление к печени снижается.Как результат снижается биосинтез триглицеридов и ЛП очень низкой плотности. При длительном назначении никотиновая кислота повышает содержание ЛП высокой плотности в крови.

Показания к применению. Гиперлипопротеинемии II, III, IV и V типов, особенно III и V типов. Никотиновую кислоту назначают в высоких дозах, на два порядка превышающих обычные терапевтические дозы.

К группе антиоксидантов относится и препарат пробукол (лорелко), используемый для лечения гиперлипопротеинемий. Химически он относится к бисфенолам и по структуре напоминает токоферол. Пробукол угнетает окисление ЛП низкой плотности, снижая их атерогенность. Уменьшает в крови содержание ЛП низкой плотности, стимулирует их захват печенью без активации ЛП-рецепторов, увеличивает секрецию желчных кислот. На синтез триглицеридсодержащих ЛП практически не влияет. Недостаток пробукола в том, что он снижает уровень ЛП высокой плотности в крови. Препарат назначают внутрь. Период полувыведения пробукола около месяца. Имеется эффект последействия, проявляемый в течение 3-6 недель после окончания лечения.

Показания к применению. Гиперлипопротеинемии II типа. Переносится хорошо.