Антигипоксанты, антиоксиданты, гипохолестеринемические и гиполипидемические средства, страница 3

Фенибут и пантогам, являющиеся производными ГАМК, по механизму действия схожи с ГОМК. Они хорошо всасываются из ЖКТ и проникают в мозг. Их назначают больным, перенесшим острую гипоксию, для лечения больных с черепно-мозговой травмой, у пожилых при атеросклеротических нарушениях кровоснабжения мозга. Рекомендуется параллельно назначать препарпаты калия (аспаркам, калия оротат).

Пирацетам (ноотропил)

Представляет типичный ноотроп и достаточно активный антигипоксант.

Механизм действия

1. Спосбствует утилизации глюкозы,

2. Способствует активации гексозомонофосфатного шунта, являющегося поставщиком фруктозомонофосфата и фруктозодифосфата - метаболитов гликолиза, усваиваемых и в самом этом шунте и в цикле Эмбдена-Мейергофа.

3. В результате образуется АТФ и окисленный НАД, способный воспринимать ионы водорода от окисляемых субстратов (пирувата, малата и др.).

4. Возрастает пул АТФ, необходимый для поддержания активности нейронов.

5. Этому же способствует улучшение мозгового кровотока, вызываемого пирацетамом, улучшение им реологических свойств крови (дезагригирующие свойства) и эластичности мембран эритроцитов, что облегчает их проходимость по капиллярам.

Показания к применению

В качестве антигипоксанта пирацетам применяют для поддерживающей терапии больных, перенесших острую гипоксию разной этиологии, для профилактики внутриутробной гипоксии плода.

К антигипоксантам неспецифического действия относят различные сосудорасширяющие вещества, особенно улучшающие мозговое кровообращение (кавинтон, девинкан), антагонисты кальция (циннаризин, нифедипин), бета-адреноблокаторы (анаприлин), ингибиторы каскада арахидоновой кислоты (индометацин) и другие. Большинство этих препаратов обладает и антиоксидантным действием.

Антиоксиданты

Это вещества, устраняющие или тормозящие чрезмерно активированные свободнорадикальные реакции и перекисное окисление липидов. Основным источником активных форм кислорода являются:

n нейтрофилы и другие фагоциты в процессе активации их функции;

n гипоксантин, накапливающийся при гипоксии и утилизируемый при реоксигенации под влиянием ксантиноксидазы;

n процесс образования метаболитов арахидоновой кислоты;

n аутоокисление гемоглобина.

К активным формам кислорода относятся: супероксидный анион О2-, перекись водорода Н2О2, гидроксильный ион ОН- и синглетный кислород 1О2. Активные формы кислорода повреждают многие компоненты клеток, но особенно быстро происходит изменение в структуре полиненасыщенных жирных кислот, входящих в клеточные и субклеточные мембраны. Происходит перекисное окисление липидов (ПОЛ) мембран, что повышает их проницаемость, увеличивается поступление ионов кальция в внутрь клетки, в цитоплазме возрастает концентрация свободного кальция, активирующего многие протеолитические и липолитические ферменты, усугубляя нарушение функции клетки и вызывая даже ее гибель.

Активация ПОЛ происходит при большинстве заболеваний аутоаллергического, воспалительного характера, ишемических повреждениях мозга, сердца, при проведении ряда терапевтических процедур (кислородотерапия, гипербарическая оксигенация, ультрафиолетовое облучение), приеме лекарств, обладающих прооксидантным действием (тетрациклины, изониазид, парацетамол, аминазин, рубомицин, адриамицин, препараты железа, меди, ртути, свинца и др.).

Механизм действия антиоксидантов:

1)  взаимодействие непосредственно с активными формами кислорода;

2)  устранение (связывание) ионов железа, меди, активирующих свободнорадикальные реакции;

3)  изменения структуры мембран, направленные на ограничение доступности полиненасыщенных жирных кислот для окислителей;

4)  повышение активности антиоксидантных эндогенных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и др.).

Классификация антиоксидантов представлена ниже.

Антиоксиданты

Токоферол

Убинон (убихинон)

Ионол (дибунол)

Эмоксипин

Супероксиддисмутаза (СОД)

Диметилсульфоксид (ДМСО)

Аллопупинол

Пробукол

Альфа-токоферол

Витамин Е – наиболее активный и широко применяемый антиоксидант из группы скэвенджеров – дословно “мусорщик”

Механизм действия

1. Он связывает пероксидные радикалы полиненасыщенных жирных кислот,